Par Laurent Labrèze (Institut Bergonié, Bordeaux)
Article commenté :
Phenyl N-tert-butylnitrone, a Free Radical Scavenger, Reduces Mechanical Allodynia in Chemotherapy-induced Neuropathic Pain in Rats.
Kim HK et al.
Anesthesiology 2010; 112(2):432-9.
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Une équipe américaine a testé les propriétés anti radicaux libres du phenyl N-tert butylnitrone (PNB) dans un modèle de neuropathie au paclitaxel chez les rats.
L’objectif était de démontrer, que le nettoyage des radicaux libres joue un rôle important dans l’amélioration des neuropathies toxiques induites par les chimiothérapies, en particulier de l’allodynie mécanique. Les radicaux libres sont en effet impliqués dans beaucoup de maladies dégénératives (superoxyde, peroxyde d’oxygène, oxyde nitrique, nitroperoxyde). Leurs cycles sont normalement contrôlés par un système antioxydant, mais en cas de conditions pathologiques (Alzheimer, SLA …) leurs niveaux augmentent, soit par augmentation de leur production, soit par faiblesse du système régulateur.
Une neuropathie toxique a donc été induite par 4 injections intra-péritonéales de paclitaxel (2mg/kg) chez des rats mâles. L’allodynie induite débute ainsi au bout de 7 à 10 jours, avec un maximum à 15 jours et un plateau durant au moins 2 mois, vérifiable par filaments de Von Frey.
Le PNB a été injecté également par voie intra-péritonéale à plusieurs dates, en doses unique ou multiple. Il apparaît que l’allodynie mécanique mesurée est améliorée significativement après l’induction de la neuropathie et est même prévenue si le PNB est injecté précocement (avant le pic du 15ème jour). Par contre, la douleur neuropathique globale n’est pas prévenue.

Cette étude montre donc que cette substance améliore l’allodynie mécanique des neuropathies toxiques induites par chimiothérapie chez le rat, à condition d’être administrée précocement et en quantité appréciable en plusieurs injections.
Le Phenyl N-tert-butylnitrone (PBN) est un agent, un éboueur de radicaux libres puissant, tout comme la vitamine E, le Tempol, qui produisent eux aussi des analgésies significatives dans des modèles de neuropathie et d’inflammation. Le PNB n’avait pas été testé dans ces neuropathies toxiques.
Ce produit semble intéressant, car l’analgésie allodynique est prolongée tant qu’il y a des injections, sans effet secondaire notable comme la sédation.

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