Dépression résistante : l'interleukine 6 comme nouvelle cible thérapeutique
L’interleukine 6, une nouvelle cible thérapeutique dans la dépression résistante ? Alors que cette molécule inflammatoire semble jouer un rôle actif dans la maladie, une étude parue dans le JAMA montre que l’utilisation d’un inhibiteur de cette interleukine, le tocilizumab, apparait comme une piste thérapeutique intéressante. Cette preuve de concept invite à un essai d'efficacité à grande échelle du traitement anti-IL-6 dans la dépression.
L'interleukine 6 (IL-6) est une cytokine inflammatoire qui semble jouer un rôle important dans les mécanismes de la dépression. Une équipe a évalué l'effet de l'inhibition de l'IL-6 chez des patients atteints de dépression résistante.
Cet essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, a duré quatre semaines. Les auteurs ont recruté 30 adultes présentant une dépression modérée à sévère (CIM-10), une faible réponse aux antidépresseurs, une inflammation systémique de bas grade (taux de protéine C-réactive ultrasensible ≥0,3 mg/dL à 2 tests) et des symptômes de dépression (score ≥7 sur l’échelle Beck II).
Les évaluations ont été réalisées à l’inclusion et 7, 14 et 28 jours après une perfusion intraveineuse unique de tocilizumab (8 mg/kg, maximum 800 mg/patient), un antagoniste du récepteur de l’IL-6, ou de solution saline sans produit actif.
Compte tenu de la petite taille de la cohorte, aucun résultat n'a atteint le seuil de signification statistique, notamment une faible amélioration des symptômes somatiques de la dépression au jour 14 qui était le critère principal.
Cependant, une amélioration progressive et plus marquée a été observée avec le tocilizumab au niveau des symptômes, de la sévérité de la dépression, de la fatigue, des symptômes psychologiques, de l'anxiété et de la qualité de vie, les effets les plus importants étant observés lors du dernier suivi (jour 28). Lors de celui-ci, les taux de rémission étaient en faveur du tocilizumab par rapport au placebo (53,9% vs 31,3%).
Le taux initial de hs-CRP, mais pas celui d'IL-6, était corrélé à l'amélioration de la dépression, suggérant que la hs-CRP pourrait prédire la réponse à cette immunothérapie dans la dépression. Le tocilizumab a été bien toléré, sans événement indésirable grave, ni arrêt de traitement.
Référence :
Éimear M. Foley et al.
Interleukin 6 as a Treatment Target for DepressionA Proof-of-Concept Randomized Clinical Trial
JAMA Psychiatry, May 20, 2026
Retrouvez l’abstract en ligne