T. Mitchell a évalué dans un essai randomisé après un traitement néoadjuvant comportant une dose unique de nivolumab en l’absence de réponse pathologique majeure l’administration soit de nivolumab seul soit la combinaison ipilimumab plus nivolumab.

L’intérêt potentiel d’un vaccin renforçant l’effet de l’immunothérapie dans le mélanome avancé a été testé dans cette étude avec un vaccin conçu à la fois pour cibler les cellules tumorales et les cellules immunosuppressives du microenvironnement tumoral.

La maladie de Paget extramammaire est une tumeur annexielle, peu sensible à la chimiothérapie dans les formes évoluées. Une équipe japonaise a rapporté en poster son expérience du trastuzumab dans cette indication.

Le mélanome uvéal est une tumeur rare et froide. Les patients développant une maladie métastatique ont un pronostic défavorable avec une survie médiane qui était de 1 ans en 2017 (Rantala et al. Melanoma Res, 2019). Le tebentafusp a été autorisé en 2022 et la perfusion percutanée de melphalan en 2023.

Le traitement néoadjuvant par nivolumab + ipilimumab améliore significativement la survie sans événement et la survie sans métastases à distance par rapport au nivolumab adjuvant chez les patients atteints de mélanome résécable stade III. Les biomarqueurs prétraitement (TMB, IFN-γ, PD-L1) permettent d’identifier les patients à pronostic favorable ou défavorable.

L’optimisation de la durée du traitement par anti-PD1 dans le mélanome métastatique reste un enjeu majeur. L’essai prospectif multicentrique Safe Stop évalue la sécurité et l’efficacité d’une interruption précoce chez les patients ayant obtenu une réponse tumorale confirmée.

L’essai SWOG S1801 est un essai randomisé de phase 2 qui a démontré un bénéfice de survie sans évènement après administration de trois doses préopératoires d’immunothérapie par pembrolizumab (approche néoadjuvante suivie d’un traitement adjuvant) chez des patients atteints de mélanome résécable de stade III à IV, comparativement à une immunothérapie administrée uniquement en postopératoire (approche adjuvante seule).

Le darovasertib, inhibiteur sélectif de la voie PKC, est évalué en traitement néoadjuvant du mélanome uvéal primitif. Les résultats de l’étude de phase 2 IDE196-009 suggèrent une réduction tumorale significative, permettant d’éviter l’énucléation ou de diminuer la dose de radiation, avec un profil de tolérance favorable.

Daromun, une double immunothérapie intratumorale (L19IL2 + L19TNF) ciblant le microenvironnement tumoral, montre une activité clinique prometteuse et un bon profil de tolérance chez des patients atteints de carcinomes cutanés localement avancés inopérables ou non candidats à la radiothérapie.