L'essai ELARA était un essai international évaluant l'efficacité et la sécurité du tisagenlecleucel, chez des patients adultes atteints de lymphome folliculaire (LF) réfractaire ou en rechute (R/R). Le lymphome folliculaire est un type de lymphome non hodgkinien certes indolent mais dont le pronostic s’assombrit après plusieurs lignes de thérapies conventionnelles.

Le site de Boursorama reprend une dépêche de l’agence de presse allemande Reuters : « La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a examiné 22 cas de cancers des cellules T survenus après un traitement par CAR-T, ont déclaré mercredi deux hauts responsables de la FDA...

L’idecabtagene vicleucel, CAR-T cell anti-BCMA, est utilisable en France depuis l’été 2021 dans un programme d’accès précoce, chez des patients ayant reçu au moins trois lignes thérapeutiques antérieures, et sur les bases des résultats de l’essai de phase 2 KarMMa. Cette étude, s’appuyant sur le registre DESCAR-T, rapporte les données d’efficacité et de tolérance de ce traitement.

Le domaine des CAR-T cells, bien que prometteur dans le traitement des hémopathies, se heurte à des défis majeurs dans les cancers solides, avec des taux de rechute élevés chez certains patients et un usage encore limité en oncologie solide. Comprendre pourquoi les tumeurs échappent à l'action des CAR-T cells est donc crucial sur le plan médical.

Les cytopénies (ou CAHT) sont une complication fréquente après les CAR-T cells anti-BCMA et elles peuvent parfois être prolongées et entraîner des complications (infections, transfusions). L’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques peut permettre d’améliorer durablement les cytopénies.

Les inhibiteurs du BTK (iBTK) covalents ont changé le pronostic des patients affectés de LLC. Cependant le traitement jusqu’à progression et la liaison covalente à la cible entrainent la survenue de résistances et un échappement au traitement. Le pirtobrutinib est un iBTK sélectif et non covalent, et sa liaison réversible au BTK permet une efficacité chez les patients doubles exposés.

La prévalence des clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) est évaluée entre 30 à 40 % des patients avant CAR-T, dont certains présentent aussi des Clonal Cytopenia of Undetermined Significance (CCUS). Le risque d’évolution vers des hémopathies myéloïdes en lien avec les CAR-T cells « therapy-related myeloid neoplasia (t-MN) » est évalué entre 1-3 %.

Le traitement par azacitidine (AZA) et venetoclax (VEN) est le traitement de première intention pour les patients avec une leucémie aiguë myéloïde (LAM) inéligible à la chimiothérapie intensive. Les mutations de TP53, KRAS, NRAS et FLT3 sont fréquemment retrouvées dans les rechutes après AZA/VEN, et un score prenant en compte le statut mutationnel de ces quatre gènes au diagnostic permet de stratifier les patients recevant AZA/VEN en quatre groupes.

Double brève que celle-ci ! Les premiers résultats de l’essai HD21 du groupe allemand GHSG, comparant le BRECADD (brentuximab vedotin, etoposide, adriamycine, cycloposphamide, dacabrazine et dexamethasone) au BEACOPP escaladé chez les patients atteints de lymphomes de Hodgkin (LH) avancés, ont déjà été discutés.

L’association R-Bendamustine est l’un des standards internationaux de traitement du lymphome à cellules du manteau (LCM) en première ligne chez le sujet inéligible à l’intensification. Les BTKi sont quant à eux le standard de rechute de ces maladies.

Le glofitamab, anticorps bispécifique anti CD3 – CD20, est indiqué en monothérapie dans le traitement des DLBCL en rechute et réfractaire, y compris en situation d’échec de CAR-T cells, et permet chez ces patients graves l’obtention d’environ 40 % de rémission complète dont la plupart seront soutenues à 1 – 2 ans.

L’Ide-Cel est un CAR-T Cell ciblant BCMA utilisé actuellement en pratique clinique courante en France. Cependant, peu de données sont disponibles sur le devenir des patients rechutant après ce traitement.