Les mutations de GNAQ et de GNA11 activent la voie de signalisation protéine kinase C (PKC), un driver du mélanome choroïdien. Le darovasertib est un inhibiteur puissant PKC et a une activité significative dans le mélanome de l’œil métastatique en raison de son effet sur la PKC delta en aval des mutations canoniques de GNAQ/GNA11.

La metformine, antidiabétique oral largement prescrit a fait l’objet d’études précliniques suggérant un ralentissement du développement du cancer de la prostate.

Le choix thérapeutique en situation métastatique du cancer du rein repose sur les données d‘efficacité et de tolérance de chacune des combinaisons disponibles, même si stricto sensu non comparables. La possibilité de recourir à des biomarqueurs pronostiques plus fins que la classification IMDC, mais surtout prédictifs serait une garantie d’optimisation.

Les données de l’essai Ckeckmate 901 ont été rapportées lors de l’ESMO 2023. Même si ceux de l’EV-302 simultanés leur ont volé la vedette, reste que l’étude était positive soulignant le bénéfice de combiner l’immunothérapie par nivolumab à la combinaison de cytotoxiques de référence gemcitabine-cisplatine (GC) dans le traitement de 1^re ligne du carcinome urothélial métastatique.

La détection de l’ADN tumoral circulant de HPV prédit la récidive. Après chirurgie, le choix d'un traitement adjuvant repose actuellement sur des critères clinicopathologiques peu prédictifs. La détection de la maladie résiduelle minimale (MRD) par PCR de l'ADN du virus HPV dans des gouttelettes de salive dès le premier jour postopératoire est prédictive de récidive dans les cancers de stade I-II.

Le tistumab vedotin montre 32,5 % de réponses chez des patients en 2^e, 3^e et 4^e ligne de cancer ORL. Après échec d'un traitement par anti-PD1, platine, cétuximab, le pronostic des cancers ORL est sombre, nécessiant de nouvelles molécules. Le tisotumab vedotin (TV) est un anticorps conjugué anti-facteur tissulaire approuvé aux États-Unis pour les cancers du col de l'utérus.

Les anti-PD1 sont le traitement de base des cancers ORL et des cancers du cavum. Le pucotenlimab (HX008) est un anti-PD1 approuvé en Chine. L’anticorps conjugué MRG003 est très prometteur avec une efficacité qui semble supérieure aux anti-EGFR classiques. Comme de nombreuses petites études ont montré de forts taux de réponse en première ligne avec l’association anti-PD1 et anti-EGFR, il est logique d’associer un anti-PD1 et le MRG003.

Le petosemtamab associé au pembrolizumab c’est 67 % de réponses, quel que soit le statut p16 ou le niveau d’expression de PDL1. EGFR et WNT sont des oncogènes notamment en ORL et LGR5, un récepteur de WNT, est surexprimé dans de monbreux cancers. Le petosemtamab est une IgG1 humaine bispécifique EGFR et LGR5 avec une activité ADCC augmentée.

L’HS-20093 est un anticorps conjugué dirigé contre le B7-H3, une protéine surexprimée à la surface des cellules de l’ostéosarcome. L’HS-20093 est un anticorps ciblant la protéine couplée à un inhibiteur de la topoisomérase de type 1. L’essai ARTEMIS-01, la phase 1 de l’HS-20093, avait montré un signal d’efficacité chez les patients traités pour un ostéosarcome, en récidive ou résistant.

La prise en charge des patients atteints d’un oligodendrogliome de grade 3 repose sur l’association chirurgie d’exérèse, lorsqu’elle est réalisable, radiothérapie et chimiothérapie. Le protocole de chimiothérapie le plus largement utilisé en France est l’association procarbazine, vincristine et CCNU (PCV) ; depuis les résultats publiés en 2013 de deux études.

Le rationnel du recours aux inhibiteurs de PARP dans la prise en charge des gliomes ; et plus particulièrement des gliomes de haut grade est grandissant. Pour l’heure, les essais de phase 2 ou 3 avec différents inhibiteurs de PARP (olaparib, veliparib) n’ont pas montré un signal d’efficacité suffisant, que ce soit en monothérapie en situation avancée ou en association avec la radiothérapie/témozolomide en première ligne.

Les transcrits de fusion PTPRZ1-MET (ou ZM) sont de découverte récente et concernent environ 15 % des gliomes IDH mutant de haut grade. Le transcrit ZM est associé à un pronostic plus défavorable et en situation de rechute la médiane de survie globale est de 4,2 mois. Un laboratoire a développé le vebreltinib, un inhibiteur oral de tyrosine kinase capable de pénétrer la barrière hémato-encéphalique.