L’étude de phase II, randomisée RIGHT choice, conduite en Asie était la première étude présentant les résultats d’une comparaison, en termes de survie sans progression (SSP) entre une hormonothérapie optimale par inhibiteur de l’aromatase + analogue de LhRH + ribociclib à la dose initiale de 600 mg par jour (21 j sur 28 j) et une chimiothérapie.

Malgré un traitement multimodal bien conduit, 40 à 50 % des patients atteints d’un cancer ORL localement avancé récidivent. La détection de la maladie résiduelle par la recherche de l’ADN tumoral circulant (ADNct) peut prédire l’efficacité des traitements.

Les thérapies efficaces dans le mélanome métastatique uvéal (MUM) sont limitées. Des mutations drivers dans GNAQ/11 sont présentes dans > 95 % des MUM, activant la signalisation de la protéine kinase C (PKC). Le darovasertib (IDE196) est un inhibiteur oral de la PKC qui a une activité clinique dans les MUM.

La combinaison anti CTLA4 et anti-PD1 permet d'obtenir des réponses fréquentes et durables chez les patients atteints de métastases cérébrales non traitées. Cependant, les traitements systémiques après l'échec de l’immunothérapie sont limités, en particulier chez les patients de statut BRAF sauvage.

L’immunothérapie est devenue un standard dans les cancers ORL récidivants ou métastatiques : le pembrolizumab en première ligne seul ou avec chimiothérapie et le nivolumab chez les patients en échec de platine non pré-traités par immunothérapie. Dans l’étude KN048, 17 % des patients sont en vie à 4 ans.

La voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est impliquée dans la progression des cancers ORL et les anticorps anti-EGFR dont le chef de file est le cetuximab ont montré leur intérêt en situation de récidive. Dans le localement avancé, leur rôle n’est pas clair.

Dans les cancers ORL en récidive, le traitement habituel est systémique. On sait que dans les formes rares oligométastatiques de cancer la radiothérapie stéréotaxique peut apporter un bénéfice mais dans les essais disponibles, il y a très peu de patients avec un cancer ORL.

La question de savoir si les mutations KRAS et BRAFV600E ont une valeur pronostique dans le CC de stade III reste controversée et n'a jamais été clairement analysée dans le sous-groupe des patients MSI-H en raison de la taille limitée des échantillons disponibles. La valeur pronostique des mutations individuelles de KRAS n'a pas non plus été largement étudiée.

L'aspirine est un traitement peu coûteux et facilement disponible dans le monde entier, qui pourrait constituer une thérapie adjuvante efficace pour prévenir la récidive du cancer colorectal reséqué à visée curative (CCR) après un traitement adjuvant standard.

Les patients atteints d’un CCRm avec des métastases hépatiques initialement non résécables peuvent justifier de différentes stratégies de traitement de 1^re ligne : doublet ou triplet associés aux antiEGFR (RAS/BRAF WT) ou aux antiVEGF.

L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR anti-MET ayant montré un signal d’efficacité intéressant en phase I en monothérapie et en association au lazertinib, un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de 3^e génération surtout chez les patients avec expression de MET en IHC. De plus, MET est la voie la plus impliquée dans la résistance à l’osimertinib.

Le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) se compare au docetaxel, éternelle molécule de référence en deuxième ligne de cancer bronchique, chez les patients ayant progressé après un sel de platine. C’est la suite naturelle du développement des anticorps drogue conjugués qui devront progressivement remonter les lignes.