Plusieurs études de phase II, le plus souvent non randomisées, en ligne avancées du CCRm RAS WT, ont suggéré un bénéfice du rechallenge de l'anti-EGFR en termes de SSP et d’ORR chez des patients en échec d’un traitement de 1^re ligne par chimiothérapie associée à un anti-EGFR.

Les inhibiteurs de KRAS G12C ont montré une efficacité intéressante, malheureusement sans accès à ce jour en France en dehors des essais cliniques. L'un des points de vigilance avec ces molécules était la séquence trop rapprochée avec l’immunothérapie, avec la démonstration d’hépatites toxiques d’autant plus importantes que la dernière injection d’immunothérapie était proche (< 3 mois), notamment avec le sotorasib.

Chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde muté EGFR, les amplifications de MET représentent le mécanisme de by-pass le plus fréquent, mais de façon indépendante on peut également observer des modifications de l’expression de MET à la surface des cellules tumorales.

Le standard de traitement des patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) réarrangés ALK aux stades précoces repose depuis peu sur un traitement adjuvant par alectinib pendant 2 ans basé sur l’essai ALINA récemment rapporté.

En 2024, l’équipe d’Harvard avait publié les résultats préliminaires d’injection intraventriculaire d’un CAR T cells de nouvelle génération chez les patients atteints d’un glioblastome en situation de rechute. Le CARv3-TEAM-E est dirigé contre le variant EGFRvIII et l’originalité était également de transfecter au sein du CAR T des anticorps capables d’engager la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T contre la forme sauvage d’EGFR (TEAM).

Les CAR-T cells gamma-delta (γδ) sont une catégorie émergente de thérapie cellulaire en oncologie. Leur principe repose sur le fait que les lymphocytes T γδ ont la capacité de reconnaître des antigènes tumoraux via leurs récepteurs TCR indépendamment du système de présentation d’antigènes MHC. Ils sont également moins affectés par les environnements immunosuppresseurs de la tumeur.

La prise en charge des patients atteints de métastases cérébrales est un challenge grandissant en oncologie : la prévalence est attendue du fait de la conjoncture de l’augmentation d’incidence des principaux types tumoraux pourvoyeurs que sont les cancers du sein, du poumon et le mélanome et également de l’amélioration significative de l’espérance de vie de ces patients.

Le micro-environnement tumoral des glioblastomes joue un rôle crucial pour la résistance aux traitements, la prolifération cellulaire tumorale et le blocage de la réponse immunitaire. Concernant ce dernier point, les macrophages M2, ou macrophages activés, sont un type cellulaire particulièrement important par la sécrétion de cytokines immunosuppressives (IL10, TGFbeta).

Le seuil classiquement admis pour définir le score d'instabilité génomique (GIS) avec le test de référence est de 42 pour discriminer les tumeurs HRD+ ou HRD-. Cependant, ce seuil a été défini pour optimiser l'identification des patientes porteuses de mutation BRCA, et pas forcément le bénéfice d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP. Cette analyse post hoc de PAOLA-1 visait à voir si d'autres seuils pourraient être identifiés.

L’essai MIRASOL a démontré un bénéfice en survie sans progression et en survie globale avec le mirvétuximab soravtansine chez les patientes en rechute platine-résistante d'un cancer de l'ovaire présentant une expression élevée du récepteur alpha au folate > 75 %. Le taux de positivité du récepteur alpha au folate est estimé à environ 35 % des patientes, sur les données de l'essai clinique. Mais il manque d'information sur le taux de positivité en condition de vraie vie, selon le sous-type histologique.

L’essai PAOLA-1 a bien démontré que les patientes qui rechutaient sous olaparib (ou dans les 6 mois qui suivaient) avaient une maladie qui répondait moins bien à la chimiothérapie ultérieure à base de platine, que les patientes qui avaient rechuté à distance de l’Inhibiteur de PARP. Il y a donc là une nouvelle situation qui sort du cadre classique de la rechute platine-sensible. Nous manquons de données sur l'efficacité de la chimiothérapie à base de platine chez ces patientes.

Le cancer du poumon à petites cellules (CPC) représente environ 13 % des cancers du poumon, avec un taux de survie à 5 ans < 12 %. Le CPC en rechute reste un défi thérapeutique majeur. Les molécules disponibles en deuxième ligne n’offrent que des taux de réponse modestes et surtout des PFS clairement insuffisantes.