Environ 55 % des cancers du sein métastatiques (CSM) sont catégorisés comme HER2- négatifs mais avec un taux d'expression faible de HER2 (IHC 1+ ou IHC 2+ / ISH- suivant les recommandations ASCO/CAP 2018). Chez ces patientes, le traitement standard est la chimiothérapie après hormonothérapie(s) + thérapie(s) ciblée(s) et le pronostic est sombre après plusieurs lignes de traitement.

Plusieurs études ont évalué l’efficacité du trastuzumab déruxtécan (T-DXd) chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif : ce sont les essais DESTINY-Breast 01 (étude de phase II monobras conduite en lignes avancées), DB02 (étude phase III randomisée conduite en ligne 3 vs capécitabine + lapatinib) et DB03.

La glycoprotéine B7-H4, est fortement exprimée dans de nombreuses tumeurs solides (et non par les cellules saines), en particulier les cancers du sein (CS) triple-négatifs. Elle serait également plus exprimée par les cellules tumorales métastatiques que la tumeur primitive.

Le zolbetuximab est un anticorps monoclonal ciblant l'isoforme 2 de la claudine-18 (CLDN18.2) qui a montré une efficacité chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) localement avancé, non résécable ou métastatique, surexprimant la CLDN18.2 et HER2 négatif.

Les options thérapeutiques pour les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) localement avancé, non résécable ou métastatique, HER2 négatif sont peu nombreuses et leur efficacité en termes de bénéfice de survie est limitée.

Le traitement par des inhibiteurs de PD-1/programmed death-ligand 1 (PD-L1) associé à un anti-angiogéniques (atezolizumab + bevacizumab) a montré des améliorations significatives de la survie chez les patients atteints de CHC avancé non prétraité par rapport au sorafenib.

L'adagrasib est un inhibiteur de KRASG12C qui associé à un anticorps antiEGFR (cetuximab) permet de bloquer la voie MAP-Kinase. Elle a montré en phase ½ (essai KRYSTAL-1) des taux de réponse tumorale élevés (46 %) et une survie sans progression encourageante (médiane 6,9 mois) chez des patients lourdement prétraités d’un CCRm muté KRAS G12C.

N Gross a déjà rapporté un taux élevé de réponses histologiques complètes (pCR= 51 %) ou de réponses histologiques majeures (MPR = 13 %) au cemiplimab, un anti-PD-1, en néoadjuvant chez 79 patients atteints de carcinome épidermoïde cutané (CEC) localement évolué ou métastatique au niveau régional et résécable.

Pour les adénocarcinomes gastriques ou gastro-œsophagien avancé (GC/GEJC) HER2 négatifs, les résultats de Keynote 590 ont permis au pembrolizumab d’obtenir l’autorisation de l’EMA en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) pour les patients avec un adénocarcinome de l’œsophage.

La supériorité de la chimio-radiothérapie concomitante par rapport à la radiothérapie préopératoire seule a été démontrée par deux essais multicentriques de phase III (Gérard, 2006 ; Bosset, 2006). Elle augmente le taux de réponse histologique et diminue de moitié le taux de récidive locale à 5 ans par rapport à la radiothérapie seule (8 % vs 16 %), au prix d’une majoration de la toxicité.

Le mélanome uvéal métastatique (mUM) a un pronostic sombre avec un taux de survie globale à 1 an de seulement 52 %. Le tebentafusp (tebe) est un anticorps bispécifique (gp100 x CD3) permettant de diriger les lymphocytes T vers les cellules mélanocytaires exprimant gp100.

La chimiothérapie reste indispensable pour le traitement des cancers du sein (CS) RE+/HER2- à haut risque de rechute et proliférants (grade 3). Administrée en néoadjuvant, elle permet l’obtention d’un taux de réponse histologique complète (RHC) de l’ordre de 15 %. Des études préliminaires (eg : I SPY2) suggèrent que le taux de RHC pourrait être majoré par l’ajout d’un anti-PD1.