L’immunothérapie est aujourd’hui un standard de traitement dans les CBPC métastatiques. Le rationnel de cet essai reposait sur le caractère potentiellement synergique de la radiothérapie associée à l’immunothérapie afin d’essayer d’améliorer la prise en charge de ces patients.

Le MVX-ONCO-1 est un vaccin anticancéreux sous-cutané personnalisé combinant dans des capsules des cellules tumorales autologues irradiées et des cellules allogéniques produisant du GM-CSF. Des résultats prometteurs en phase 1 ont été observés chez des patients avec un cancer ORL justifiant cette phase II.

Je vous avais présenté cette étude en 2022 à l’ASCO (résultats avec un recul de 2 ans) en soulignant que l’on faisait la science à l’envers puisque c’est après le lancement des phases III Javelin-100 (avelumab) et KN012 (pembrolizumab) qui ont finalement échoué que l’on se pose la question cruciale du timing optimal pour l’immunothérapie : avec la radiothérapie ou en séquentiel ?

Le traitement des récidives locorégionales ou des seconds primitifs ORL en territoire irradiés constitue un véritable défi. La chirurgie de rattrapage est décevante avec de nombreux échecs, et la réirradiation adjuvante augmente la survie sans progression, sans toutefois d’amélioration de la survie globale, du fait essentiellement de sa toxicité.

L'étude ICRA est une phase I/II, qui a évalué l'efficacité du paclitaxel + tremelimumab (anti-CTLA4) seul ou en association au durvalumab (anti-PDL1) chez des patients atteints de carcinome urothélial métastatique (mUC) en progression après chimiothérapie et anti-PD(L)1.

Après une radiochimiothérapie (RTCT) néoadjuvante pour un cancer de l'œsophage, environ la moitié des patients atteints de carcinome épidermoïde et ¼ de ceux atteints d'adénocarcinome présentent une réponse histologique complète sur la tumeur primitive et les aires ganglionnaires sur la pièce opératoire (van Hagen et al. 2012).

Le traitement adjuvant après chirurgie R0 des cancers de l’œsophage (CO) ou de la jonction œsogastrique (JOG) résécable traités par radiochimiothérapie néoadjuvante repose sur du nivolumab adjuvant (anti-PD1) pendant 1 an (CHECKMATE 577).

Les patients ayant des CBNPC avec mutations actionnables finissent invariablement par développer des résistances aux générations successives des TKI. Certains patients présentent un mode de progression faisant appel à une nouvelle voie de signalisation et peuvent alors bénéficier d’un autre TKI, mais la plupart du temps, seule la chimiothérapie peut être proposée.

Les fusions de NRG1 sont rares, présentes dans < 1 % des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Sur le plan biologique, elles aboutissent à l’hétérodimérisation d’HER2 et HER3, activant ainsi les voies d’aval de transformation et prolifération cellulaire. Le zenocutuzumab est un anticorps bispécifique anti HER2 – HER3.

Le traitement adjuvant après chirurgie R0 des cancers de l’œsophage (CO) ou de la jonction œsogastrique (JOG) résécable traités par radiochimiothérapie néoadjuvante repose sur du nivolumab adjuvant (anti-PD1) pendant 1 an (CHECKMATE 577).

L’étude RADICALS-RT est une phase III randomisée qui avait notamment pour objectif d’évaluer le moment optimal pour réaliser la radiothérapie de la loge prostatique après prostatectomie : soit en postopératoire immédiat de la chirurgie (RT adjuvante), soit en cas de récidive biologique (RT de rattrapage).

La radiothérapie (RT) associée à une castration androgénique (ADT) de 18 à 36 mois est le standard de traitement des cancers de la prostate à haut risque/localement avancés (HR/LA). Toutefois entre 25 % et 35 % des patients vont récidiver dans les 5 ans malgré le traitement. De nombreuses stratégies sont actuellement en cours d’évaluation pour intensifier les traitements.