L’ajout de l’ASTX727, un agent hypométhylant, à l’association ipilimumab + nivolumab chez des patients mélanomes métastatiques PD1 résistants montre des signaux de réponse clinique.

L’arrivée de l’immunothérapie dans les stades localisés de cancer du poumon non à petites cellules a modifié considérablement le risque de rechute dans les années qui suivent la chirurgie. Le nivolumab a montré son intérêt en néoadjuvant. Il est utilisé en periopératoire dans l’étude CheckMate 77T.
 

Cette étude rapporte une toxicité plus tardive et un moindre cumul d’effets secondaires chez les patients traités par sonidegib que vismodegib.

Les mutations de l’exon20 sont des anomalies moléculaires réputées difficiles à traiter par des thérapies ciblées. Les TKI de l’EGFR se sont en effet montrés très décevants. Malgré l'approbation de l'amivantamab (ami) pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec des insertions de l'exon 20 de l'EGFR (ex20ins), il existe toujours un besoin non satisfait de thérapies ciblées orales bien tolérées offrant un bénéfice clinique durable.

Axitinib + nivolumab en première ligne dans le mélanome muqueux avancé : une stratégie intéressante mais dont il faudra définir la place par rapport à l’immunothérapie.

L’association benmelstobart et anlotinib a été étudiée pour le traitement de divers types de cancers. Le benmelstobart est un inhibiteur de PD-L1, et l'anlotinib est un agent anti-angiogénique. Une étude de phase I/II (ALTER-L038) a évalué l’association chez des patients atteints de CPNPC mutés EGFR qui avaient progressé après un traitement par TKI. La combinaison a montré une bonne efficacité et une toxicité gérable permettant d’offrir une option prometteuse d'immunothérapie sans chimiothérapie pour ces patients...

Il est à présent bien connu que les mutations activatrices d’ESR1, gène codant pour le RE, représentent le mécanisme le plus courant de résistance acquise aux inhibiteurs de l'aromatase (IA). La réalisation répétée de prises de sang permet de détecter l'émergence d’une mESR1 au cours d'un traitement par IA, parfois même avant l’apparition d’une progression clinique et/ou radiologique.

Le traitement adjuvant du mélanome au stade III apporte un bénéfice de survie globale selon les données de la base nationale RIC-Mel.

La kallikréine humaine 2 (KLK2) est une protéine exprimée de façon préférentielle par les cellules tumorales du cancer de la prostate, et très peu présente dans les tissus sains. Pasritamig est un anticorps bispécifique de première génération, redirigeant les lymphocytes T vers les cellules tumorales exprimant KLK2, via la liaison simultanée à KLK2 et au CD3.

Dans l’étude TALAPRO-2, l’association talazoparib (TALA) plus enzalutamide (ENZA) a significativement amélioré la survie sans progression radiographique (rPFS) et la survie globale (OS) par rapport à ENZA plus placebo (PBO) chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) indépendamment du statut mutationnel.

Les résultats préliminaires de l’essai TRIPLETE communiqués en 2022, avaient montré une efficacité remarquable de l'association d’un triplet de chimiothérapie de type FOLFOXIRI associé à un antiEGFR (cetuximab ou panitumumab), mais identique en terme de SSP et de taux de réponse par rapport à un doublet de chimiothérapie (FOLFOX/FOLFIRI) associé à un anti-EGFR notamment dans les CCRm coliques gauches RAS et BRAF WT (88 % des patients).

La chimiothérapie périopératoire FLOT est un standard en Europe pour la prise en charge des cancers de l'estomac ou de la jonction opérables. L’étude de phase III ATTRACTION-5 n’avait pas mis en évidence d’intérêt du nivolumab en association avec une chimiothérapie adjuvante qui n’était pas le standard de chimiothérapie périopératoire occidentale (XELOX ou S1).