N Gross a déjà rapporté un taux élevé de réponses histologiques complètes (pCR= 51 %) ou de réponses histologiques majeures (MPR = 13 %) au cemiplimab, un anti-PD-1, en néoadjuvant chez 79 patients atteints de carcinome épidermoïde cutané (CEC) localement évolué ou métastatique au niveau régional et résécable.

Pour les adénocarcinomes gastriques ou gastro-œsophagien avancé (GC/GEJC) HER2 négatifs, les résultats de Keynote 590 ont permis au pembrolizumab d’obtenir l’autorisation de l’EMA en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine et fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) pour les patients avec un adénocarcinome de l’œsophage.

La supériorité de la chimio-radiothérapie concomitante par rapport à la radiothérapie préopératoire seule a été démontrée par deux essais multicentriques de phase III (Gérard, 2006 ; Bosset, 2006). Elle augmente le taux de réponse histologique et diminue de moitié le taux de récidive locale à 5 ans par rapport à la radiothérapie seule (8 % vs 16 %), au prix d’une majoration de la toxicité.

Le mélanome uvéal métastatique (mUM) a un pronostic sombre avec un taux de survie globale à 1 an de seulement 52 %. Le tebentafusp (tebe) est un anticorps bispécifique (gp100 x CD3) permettant de diriger les lymphocytes T vers les cellules mélanocytaires exprimant gp100.

La chimiothérapie reste indispensable pour le traitement des cancers du sein (CS) RE+/HER2- à haut risque de rechute et proliférants (grade 3). Administrée en néoadjuvant, elle permet l’obtention d’un taux de réponse histologique complète (RHC) de l’ordre de 15 %. Des études préliminaires (eg : I SPY2) suggèrent que le taux de RHC pourrait être majoré par l’ajout d’un anti-PD1.

Est-il encore utile de présenter le design de l’étude de phase 3 randomisée en ouvert MONARCH-E ? Rapidement, elle évalue l’ajout de 2 ans d’abémaciclib, introduit dans les 12 semaines suivant la fin de la radiothérapie, à la posologie de 150 mg matin et soit pendant 2 ans en plus d’une hormonothérapie adjuvante chez des patientes ayant un cancer du sein (CS) RE+/HER2- et à haut risque de rechute.

L’étude NEOTRIP de phase III a randomisé en ouvert, selon un ratio 1:1, chez 280 patientes ayant un cancer du sein (CS) triple-négatif l’ajout de l’atézolizumab à une chimiothérapie néoadjuvante sans anthracycline, car comprenant huit cycles de carboplatine-paclitaxel avant chirurgie puis quatre cycles d’AC ou EC en adjuvant sans immunothérapie.

L’étude KEYNOTE 522 de phase III a randomisé selon un ratio 2:1, chez 1 174 patientes ayant un cancer du sein (CS) triple-négatif (RE et RP < 1 %) de stade ≥ II, l’ajout du pembrolizumab contre placebo à une chimiothérapie néoadjuvante comprenant une association de quatre cycles de carboplatine-paclitaxel puis quatre cycles d’AC ou EC tous les 21 jours.

L'efficacité des inhibiteurs de PARP donné en traitement de maintenance dans les cancers de l'ovaire, notamment ceux présentant un déficit de recombinaison homologue (représentant environ 50 % des cancers de l'ovaire), n'est plus à démontrer depuis les résultats des grands essais cliniques de phase III tels que PRIMA, SOLO-1, PAOLA-1, ATHENA…

Cet essai clinique est la suite de l’essai UTOLA présenté dans la même session orale, et s'intéresse à la place d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP (olaparib), mais cette fois-ci en association avec le durvalumab en première ligne des cancers de l'endomètre avancés.

Le standard de première ligne thérapeutique dans les cancers de l'endomètre avancé a récemment changé avec de grands essais cliniques de phase III ayant démontré que la combinaison d'une immunothérapie (par anticorps monoclonal anti-PD1) avec la chimiothérapie standard par carboplatine-paclitaxel suivie d'un traitement de maintenance par immunothérapie faisait mieux que la chimiothérapie seule.

Le belzutifan est un inhibiteur de HIF-2 alpha ayant déjà montré un bénéfice chez les patients avec un cancer du rein et une maladie de Von Hippel Lindau (VHL). En effet, lorsque le protéine VHL n’est plus fonctionnelle, HIF-2 s’accumule dans la cellule et induit une activation de l’angiogenèse, d’où le rationnel d’utilisation d’un inhibiteur de HIF dans la maladie de VHL.