Longtemps resté le traitement standard de 1^re ligne dans les cancers du rein métastatique, le sunitinib a été largement détrôné depuis 4 ans par les combinaisons de traitements à base d’immunothérapie. Il en existe désormais quatre disponibles en France :  nivolumab + ipilimumab (CheckMate 214), pembrolizumab + axitinib (Keynote-426), pembrolizumab + lenvatinib (CLEAR) et nivolumab + cabozantinib (CheckMate 9ER).

Le nivolumab avait déjà montré son intérêt en association avec la chimiothérapie en néoadjuvant chez les patients ayant un CBNPC de stade précoce, dans l’essai CheckMate 816. C’est cette fois en périopératoire qu’il est évalué dans l’essai CheckMate 77T dont les résultats de l’analyse intermédiaire préspécifiée nous ont été rapportés.

Le traitement des cancers à petites cellules après progression reste extrêmement problématique. Il est le plus souvent basé sur une monothérapie par topotecan ou plus récemment par lurbinectedine, mais avec des résultats que l’on peut considérer comme très décevants. Des associations avec l’immunothérapie pourraient améliorer l’efficacité.

L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR anti-MET ayant montré un signal d’efficacité intéressant dans l’essai de phase I CHRYSALIS, notamment chez les patients avec mutation de l’exon 20 d’EGFR. L’essai PAPILLON évaluait l’association chimiothérapie amivantamab vs chimiothérapie en 1^re ligne chez ces patients.

Chez les patients opérés de stade IB à IIIA réarrangés ALK, le standard de traitement reste après chirurgie, la chimiothérapie adjuvante, suivi d’une surveillance. Chez les patients mutés EGFR un traitement adjuvant post chimiothérapie avec l’osimertinib pendant 3 ans a montré une franche amélioration de la survie sans rechute avec une traduction également en survie globale.

L’immunothérapie est aujourd’hui un standard de traitement dans les CBPC métastatiques. Le rationnel de cet essai reposait sur le caractère potentiellement synergique de la radiothérapie associée à l’immunothérapie afin d’essayer d’améliorer la prise en charge de ces patients.

Le MVX-ONCO-1 est un vaccin anticancéreux sous-cutané personnalisé combinant dans des capsules des cellules tumorales autologues irradiées et des cellules allogéniques produisant du GM-CSF. Des résultats prometteurs en phase 1 ont été observés chez des patients avec un cancer ORL justifiant cette phase II.

Je vous avais présenté cette étude en 2022 à l’ASCO (résultats avec un recul de 2 ans) en soulignant que l’on faisait la science à l’envers puisque c’est après le lancement des phases III Javelin-100 (avelumab) et KN012 (pembrolizumab) qui ont finalement échoué que l’on se pose la question cruciale du timing optimal pour l’immunothérapie : avec la radiothérapie ou en séquentiel ?

Le traitement des récidives locorégionales ou des seconds primitifs ORL en territoire irradiés constitue un véritable défi. La chirurgie de rattrapage est décevante avec de nombreux échecs, et la réirradiation adjuvante augmente la survie sans progression, sans toutefois d’amélioration de la survie globale, du fait essentiellement de sa toxicité.

L'étude ICRA est une phase I/II, qui a évalué l'efficacité du paclitaxel + tremelimumab (anti-CTLA4) seul ou en association au durvalumab (anti-PDL1) chez des patients atteints de carcinome urothélial métastatique (mUC) en progression après chimiothérapie et anti-PD(L)1.

Après une radiochimiothérapie (RTCT) néoadjuvante pour un cancer de l'œsophage, environ la moitié des patients atteints de carcinome épidermoïde et ¼ de ceux atteints d'adénocarcinome présentent une réponse histologique complète sur la tumeur primitive et les aires ganglionnaires sur la pièce opératoire (van Hagen et al. 2012).

Le traitement adjuvant après chirurgie R0 des cancers de l’œsophage (CO) ou de la jonction œsogastrique (JOG) résécable traités par radiochimiothérapie néoadjuvante repose sur du nivolumab adjuvant (anti-PD1) pendant 1 an (CHECKMATE 577).