L’amplification de MET est le mécanisme de résistance acquise le plus fréquent chez les patients porteurs de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) mutés EGFR après traitement par TKI. Le savolitinib est un inhibiteur sélectif de MET qui, en association avec l’osimertinib, pourrait permettre de contrer cette résistance.

La résistance secondaire à l’immunothérapie constitue un enjeu thérapeutique majeur dans les CBNPC qui échappent au traitement. Différentes pistes ont été évoquées pour tenter de garder l’immunothérapie en ajoutant une molécule. Ici c’est l’angiogenèse qui est la cible recherchée.

L’immunothérapie dans le localement avancé améliore aussi l’efficacité de la chimiothérapie.

Le durvalumab donné en consolidation après RT-CT pour des CPC localisés a démontré une efficacité majeure à la fois en PFS mais surtout en OS dans l’essai ADRIATIC et a constitué sans nul doute l'un des scoops de l’édition 2024 de l’ASCO. Cette année c’est l’atézolizumab qui s’essaie à l’exercice en phase II dans la même indication.

L’utilisation de thérapie ciblée dans un contexte de cancer bronchique avec mutation ciblable a connu une accélération notamment en adjuvant avec par exemple les essais Adaura et Alina. L’idée ici est d’utiliser la thérapie ciblée (en l’occurrence l’osimertinib).

Le tarlatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (encore appelé « T-cell engager ») ciblant DLL3 sur les cellules tumorales et CD3 sur les cellules immunitaires. Dans les essais de phase 1/2, le tarlatamab a montré une activité prometteuse chez des patients porteurs d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) préalablement traités.

L’association chimio-immunothérapie a montré un bénéfice significatif de survie globale d’environ 2 mois vs chimiothérapie dans les essais de Impower 133 et CASPIAN et cette stratégie est aujourd’hui le standard de traitement de première ligne.

Le [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 (Pluvicto) est un radiopharmaceutique qui a désormais une AMM et un remboursement dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) après une hormonothérapie de nouvelle génération et au moins une chimiothérapie par taxane.

Actualisation à 5 ans de l’étude C-144-01 : le lifileucel constitue un traitement de rattrapage dans le mélanome avancé résistant à l’immunothérapie.

Le Lu-PSMA-617 fait désormais partie de l’arsenal thérapeutique du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) avec une AMM et un remboursement en France après un traitement par au moins une hormonothérapie de nouvelle génération et un taxane.

Cette étude rapporte l’intérêt d’un régime très riche en fibres pour optimiser la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle dans le mélanome métastatique.

L’utilisation de ce conjugué anticorps-médicament délivrant un inhibiteur de Gq/11 montre des signaux de réponse clinique intéressants en phase 1.