Le développement des anticorps drogue conjugués constitue peut-être la prochaine révolution thérapeutique en oncologie thoracique. Néanmoins, leur meilleure place dans la stratégie thérapeutique reste à déterminer, à la fois dans le cadre de potentielles associations, pour des patients avec des anomalies moléculaires ciblables exclusivement ou, au contraire, pour les patients tout venant, et à quelle ligne de traitements ?

La mutation de KRAS G12C constitue une cible thérapeutique qui fait l’objet de multiples développements thérapeutiques. La réponse aux inhibiteurs de KRAS G12C est souvent réputée de plus courte durée comparée aux autres anomalies ciblables telles que EGFR ou ALK. L’ajout de l’immunothérapie chez ces patients pourrait permettre d’améliorer les durées de réponses.

L’étude CheckMate 901 est une phase 3 randomisée qui a évalué l’efficacité de l’immunothérapie en 1^re ligne de traitement chez les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé/métastatique.

La prise en charge des cancers gastro-œsophagiens avancés ou métastatiques (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde) HER2-négatifs repose sur une stratégie thérapeutique guidée par l’expression de PD-L1.

Le risque de récidive après une radiochimiothérapie (CRT) néoadjuvante suivie d'une chirurgie reste élevé en cas de cancers de l’œsophage et de la jonction (EC/GEJC). Après un suivi médian de 24,4 mois, la phase III CheckMate 577 a montré que le nivolumab adjuvant permettait une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans récidive (SSR ; critère principal) par rapport au placebo.

La chimiothérapie préopératoire n’est actuellement pas le traitement de référence pour les tumeurs pancréatiques résécables (R) d’emblée. Toutefois, plusieurs essais randomisés sont en cours afin d’évaluer son efficacité, et certaines méta-analyses en ont déjà suggéré les bénéfices potentiels. Cette approche présente plusieurs avantages.

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est un anticorps conjugué à un médicament (ADC), constitué d’un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 lié, via un linker tétrapeptidique, à un inhibiteur de la topoisomérase I. Le T-DXd (6,4 mg/kg) a été approuvé par la FDA et l’EMA pour le traitement des adénocarcinomes gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJA) HER2-positifs avancés ou métastatiques, prétraités par chimiothérapie incluant le trastuzumab.

Les anticorps conjugués ciblant TROP2 se développent actuellement dans les cancers bronchiques avec une déception récente dans les CBNPC en seconde ligne dans une population non sélectionnée. TROP2 est surexprimé dans de nombreux CBNPC, y compris chez les patients avec mutation d’EGFR. Sacituzumab-TMT (sac-TMT) est un anticorps ciblant TROP2 lié à un inhibiteur de topoisomérase I dérivé du bélotécan.

Plénière : le nivolumab ajouté à la radiochimiothérapie adjuvante des cancers ORL opérés de haut risque augmente la survie sans progression.

Le dalpiciclib est un inhibiteur de CDK4-6 qui a une AMM, en Asie, chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique RH+/HER2- en association à une hormonothérapie. Comme cela a déjà été réalisé avec les CDK4-6 inhibiteurs dont nous sommes plus familiers (palbociclib, ribociclib et abémaciclib), il était logique de conduire une étude clinique en adjuvant avec le dalpiciclib dans le but de réduire les risques de rechute des patientes à risque.

Les champs de traitement des tumeurs (Tumor Treating Fields ; TTFields) sont une modalité thérapeutique innovante déjà utilisée dans le traitement de certains cancers solides, notamment le glioblastome et le mésothéliome pleural malin.

La chimiothérapie périopératoire FLOT est un standard en Europe pour la prise en charge des cancers de l'estomac ou de la jonction opérables. L’étude de phase III ATTRACTION-5 n’avait pas mis en évidence d’intérêt du nivolumab en association avec une chimiothérapie adjuvante qui n’était pas le standard de chimiothérapie périopératoire occidentale (XELOX ou S1).