Le seuil classiquement admis pour définir le score d'instabilité génomique (GIS) avec le test de référence est de 42 pour discriminer les tumeurs HRD+ ou HRD-. Cependant, ce seuil a été défini pour optimiser l'identification des patientes porteuses de mutation BRCA, et pas forcément le bénéfice d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP. Cette analyse post hoc de PAOLA-1 visait à voir si d'autres seuils pourraient être identifiés.

L’essai MIRASOL a démontré un bénéfice en survie sans progression et en survie globale avec le mirvétuximab soravtansine chez les patientes en rechute platine-résistante d'un cancer de l'ovaire présentant une expression élevée du récepteur alpha au folate > 75 %. Le taux de positivité du récepteur alpha au folate est estimé à environ 35 % des patientes, sur les données de l'essai clinique. Mais il manque d'information sur le taux de positivité en condition de vraie vie, selon le sous-type histologique.

L’essai PAOLA-1 a bien démontré que les patientes qui rechutaient sous olaparib (ou dans les 6 mois qui suivaient) avaient une maladie qui répondait moins bien à la chimiothérapie ultérieure à base de platine, que les patientes qui avaient rechuté à distance de l’Inhibiteur de PARP. Il y a donc là une nouvelle situation qui sort du cadre classique de la rechute platine-sensible. Nous manquons de données sur l'efficacité de la chimiothérapie à base de platine chez ces patientes.

Le cancer du poumon à petites cellules (CPC) représente environ 13 % des cancers du poumon, avec un taux de survie à 5 ans < 12 %. Le CPC en rechute reste un défi thérapeutique majeur. Les molécules disponibles en deuxième ligne n’offrent que des taux de réponse modestes et surtout des PFS clairement insuffisantes. 

Les CAR-T cells gamma-delta (γδ) sont une catégorie émergente de thérapie cellulaire en oncologie. Leur principe repose sur le fait que les lymphocytes T γδ ont la capacité de reconnaître des antigènes tumoraux via leurs récepteurs TCR indépendamment du système de présentation d’antigènes MHC. Ils sont également moins affectés par les environnements immunosuppresseurs de la tumeur.

La prise en charge des patients atteints de métastases cérébrales est un challenge grandissant en oncologie : la prévalence est attendue du fait de la conjoncture de l’augmentation d’incidence des principaux types tumoraux pourvoyeurs que sont les cancers du sein, du poumon et le mélanome et également de l’amélioration significative de l’espérance de vie de ces patients.

En 2024, l’équipe d’Harvard avait publié les résultats préliminaires d’injection intraventriculaire d’un CAR T cells de nouvelle génération chez les patients atteints d’un glioblastome en situation de rechute. Le CARv3-TEAM-E est dirigé contre le variant EGFRvIII et l’originalité était également de transfecter au sein du CAR T des anticorps capables d’engager la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T contre la forme sauvage d’EGFR (TEAM).

Environ 3 % des patients atteints de CCR présentent une mutation de KRAS G12C. Le sotorasib est une molécule qui inhibe de manière spécifique et irréversible la protéine mutante KRAS G12C. Il a démontré une activité clinique modeste et aucune toxicité limitante en monothérapie chez des patients lourdement prétraités atteints de CCRm arborant une mutation KRAS G12C...

L'olomorasib, inhibiteur puissant et sélectif de KRAS G12C de deuxième génération, a montré dans des études de phases précoces une efficacité encourageante et un profil de tolérance favorable dans le CCRm arborant une mutation KRAS G12C. Son association à un inhibiteur de l’EGFR pourrait, comme cela a été montré avec le sotorasib ou l’adagrasib, améliorer son efficacité. Les auteurs ont rapporté les résultats actualisés de l’essai de phase 1/2b...

Le traitement actuel des TVIM repose sur la réalisation d’une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine suivie d’une chirurgie. Toutefois, presque la moitié des patients sont inéligibles ou refusent le cisplatine. Des études de phase 2 avaient montré des résultats encourageants d’anti-PD(L)1 en néoadjuvant chez les patients unfit pour le cisplatine, avec environ 1/3 des patients en réponse complète histologique.

Le traitement actuel des cancers de la vessie n’infiltrant pas le muscle vésical (TVNIM) repose sur la résection par voie endoscopique et la réalisation d’instillation endovésicale de BCG en cas de tumeurs considérées comme à haut risque de récidive.

KEYNOTE-564 est l’étude de phase 3 qui a démontré l’intérêt de 1 an de traitement adjuvant par pembrolizumab avec un bénéfice en survie sans maladie (DFS) et en survie globale (OS) chez des patients atteints de carcinome à cellules rénales claires (ccRCC) à haut risque de récidive. Cette année à l’ASCO nous ont été présentés les résultats de la quatrième analyse intermédiaire préspécifiée avec un suivi minimum de 5 ans.