Les données de l’étude SECOMBIT suggèrent qu’il est possible de faire une induction par thérapie ciblée suivie d’une immunothérapie en cas de mélanome avancé muté BRAF. Un essai randomisé présenté à l’ASCO explore cette question.

En cas de résistance aux anti-PDL1 dans le carcinome de Merkel avancé des alternatives thérapeutiques sont souhaitables. Le tuvusertib, un inhibiteur d’ATR, qui pourrait avoir une synergie avec les anti-PDL1 a été évalué dans un essai randomisé de phase 2.

Une avancée majeure avec le daraxonrasib, un inhibiteur “RAS(ON)”, en deuxième ligne de l’adénocarcinome du pancréas métastatique.

À ce jour, il n’existe aucune place pour les Inhibiteurs du checkpoint Immunitaire (ICI) exclusivement dans le traitement adjuvant des cancers du sein triple-négatifs si l’on se réfère à l’étude de phase III IM-PASSION 30 (chimiothérapie seule vs chimiothérapie + atézolizumab) ainsi qu’à l’étude de phase II MIRINAE.

LidERA est une étude clinique de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée (1:1) qui compare le giredestrant (30 mg une fois par jour) ± analogue de la LHRH à une HT au choix de l’investigateur chez des patientes ayant un cancer du sein RH+/HER2-, quel que soit le stade ou presque (car pouvaient être incluses des patientes pN0 et pT> 10 mm si grade 3 ou Ki67 > 20 % ou signature génomique à haut risque ou pT4N0), ménopausée ou pas, avec pour principal objectif d’améliorer la survie sans maladie invasive.

Les mutations KRAS G12C, présentent dans environ 13 % des CBNPC, sont devenues une cible thérapeutique avec l’arrivée d’inhibiteurs spécifiques, aucun n’étant disponible en France actuellement. Le divarasib est un inhibiteur covalent de KRAS G12C oral de nouvelle génération, sélectif ayant montré des résultats très encourageants en phase 1.

L'abémaciclib (inhibiteur de CDK4/6) + hormonothérapie montre une activité durable dans deux cancers gynécologiques hormonodépendants : endomètre ER+ et ovaire séreux de bas grade (LGSOC) ; mais est inactif dans le séreux de haut grade malgré une sélection moléculaire.

NaPi2b reprend la lumière dans le cancer de l'ovaire. Après les échecs du lifastuzumab védotin et de l'upifitamab rilsodotin, le TUB-040, ADC de nouvelle génération anti-NaPi2b + exatécane, affiche une activité antitumorale impressionnante, désormais étayée par une PFS médiane de 11 mois.

Après le tisotumab védotin (anti-tissue factor) et le BAT8008 (anti-TROP-2), Nectin-4 entre à son tour en lice dans le cancer du col métastatique. Avec une cohorte doublée (n = 72), CRB-701 confirme une activité antitumorale soutenue à 3,6 mg/kg, au prix d'une toxicité cornéenne dose-dépendante mais réversible.

Premier essai de phase III positif dans le liposarcome dédifférencié : l'abémaciclib (inhibiteur de CDK4/6) quadruple la survie sans progression face au placebo (9,7 vs 1,5 mois), avec un signal de survie globale favorable malgré le crossover — une avancée dans une maladie aux options thérapeutiques très limitées.

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est une maladie hétérogène. On distingue plusieurs sous-types moléculaires dont le sous-type BLIS (Basal-like immunosuppressive) communément associé à un mauvais pronostic.

Le T-DXd est approuvé en France chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM)  HER2+ ayant déjà reçu un traitement anti-HER2 (schéma CLEOPATRA) apportant un gain en survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) net en comparaison au T-DM1. Une approbation en ligne 1 est en attente suite au résultat de l’étude DESTINY-Breast09.