Le caractère épidermoïde d'un carcinome signe-t-il l'efficacité de l'immunothérapie ? Le carcinome épidermoïde de la verge n’a pas bénéficié jusqu’à présent de progrès thérapeutiques nets. La place de l’immunothérapie semble logique à espérer avec une expression de PD-L1 chez près de 48 à 60 % des tumeurs de verge...

Les altérations activatrices de FGFR3 (en particulier S249C) sont présentes dans 15-20 % des cancers urothéliaux métastatiques (mUC). L’erdafitinib, un inhibiteur pan-FGFR1-4, améliore la survie en 2L dans les mUC altérés FGFR3, mais son profil de toxicité lié principalement à une inhibition hors cible de FGFR1/2/4 est parfois difficile à gérer.  

L’étude NIAGARA a été présentée lors du dernier ESMO 2024 et a démontré des bénéfices significatifs en termes de survie sans événements et en survie globale dans une population de patients atteints d’une TVIM localisée traités avec l’ajout du durvalumab (D) à une chimiothérapie néoadjuvante (NAC) de type Cisplatine Gemcitabine, par rapport à la NAC seule.

Il existe un besoin non pourvu de développer des traitements pour les patients atteints de cancer de la vessie n’infiltrant pas le muscle vésical (TVNIM) non-répondeurs au BCG (BCG-U), pour lesquels le traitement standard actuel est la cystectomie.

L'essai EV-302 / KEYNOTE-A39 (NCT04223856) a démontré un bénéfice majeur en termes de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) de l’association EV + P comparée à la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer urothélial métastatique ou localement avancé. EV + P est désormais devenu LE nouveau standard de traitement en 1^re ligne.

L’enfortumab vedotin a ouvert le bal initialement en situation de 2^e ligne et plus, puis en 1^re ligne du traitement des carcinomes urothéliaux métastatiques ou avancés, combiné au pembrolizumab. Le sacituzumab govitecan a tenté de trouver sa place sans succès, faute notable de toxicité. Le datopotamab deruxtecan tente également sa chance, comme le disitamab vedotin, un peu plus tôt.

Attention, possible futur standard en vue ! Vivement la phase III. La prise en charge du carcinome urothélial a été bouleversée en 2024 par l’arrivée d’un anticorps drogue conjugué (ADC), l’enfortumab vedotin, dès la première ligne métastatique ou avancé combiné à l’immunothérapie, avec le pembrolizumab.

Les patients avec un carcinome urothélial invasif du haut appareil urinaire (TVES) ont un risque important de rechute après la néphro-urétérectomie. L’arrivée de la chimiothérapie adjuvante par platine gemcitabine suite aux données de l’étude POUT a permis de changer la prise en charge de ces patients.

L'essai de phase 3 CheckMate 274 a démontré que le Nivolumab (NIVO) en traitement adjuvant offre un avantage significatif et cliniquement pertinent en termes de survie sans maladie (DFS) chez les patients à haut risque avec un carcinome urothélial invasif de la vessie (MIBC) ou du haut appareil urinaire après chirurgie.

Le mevrometostat (M) est un inhibiteur sélectif de l’EZH2. Une première exploration de dose associant M, l’enzalutamide (E) et une déprivation androgénique (ADT) a montré un profil de sécurité gérable et une inhibition pharmacodynamique d’EZH2 chez des patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (mCRPC).

Quelle place pour l’escalade de dose dans les cancers de la prostate ? Des études ont montré que l’escalade de dose améliore les résultats en termes d’efficacité mais entraîne également davantage de toxicités.

Nos collègues anglais ont mené une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l’impact d’une capsule alimentaire riche en composés phytochimiques, avec ou sans un mélange de probiotiques/prébiotiques, sur les symptômes et la progression du cancer de la prostate indolent en surveillance active.