La galeterone (ou TOK-001 ou VN/124-1) est une molécule en phase experimentale pour le traitement du cancer de la prostate, impliquée dans la voie de signalisation des androgènes – récepteur des androgènes. Le mode d’action de cette molécule est triple : elle est à la fois un inhibiteur sélectif de CYP17-lyase, un antagoniste compétitif de la liaison des androgènes au récepteur des androgènes et résulte en une régulation négative du récepteur aux androgènes (...)

La voie de signalisation du récepteur IGF-IR (insulin-like growth factor 1 receptor) est présente et active dans de très nombreux types cellulaires de l’organisme, et responsable de la croissance, de la survie et de la prolifération cellulaire. Cette voie de signalisation moléculaire a été associée à l’évolution du cancer de la prostate dans de nombreux travaux. Au cours d’études précliniques, le récepteur IGF-IR, uprégulé au sein des cellules cancéreuses prostatiques, avait été identifié comme interagissant (...)

Le cancer de prostate résistant à la castration (CPRC) est une entité associée à une évolution péjorative, qui est l’obejet de toutes les attentions afin d’explorer de nouvelles pistes thérapeutiques. Au cours de recherches antérieures, la voie mTOR (mammalian target of rapamycin) a été évoquée comme cible potentielle en raison d’une uprégulation au sein des cellules tumorales dans le cadre du CRPC. Cependant, l’inhibtiton de cette voie de signalisation n’a pas été montrée comme étant efficace, (...)

Le moment optimal pour commencer une déprivation androgénique chez les patients asymptomatiques avec PSA rising comme seul signe de récidive est inconnu.
Une étude a inclus 2022 hommes du registre prospectif américain (CaPSURE), ayant eu un cancer de la prostate cT3aN0M0, traités initialement par prostatectomie totale ou radiothérapie et ayant une récidive biologique. Les critères d'exclusion comprenaient un traitement par déprivation androgénique dans les 12 mois précédant l’inclusion, (...)

Dans le cadre de la prise en charge de cancers de la prostate métastatiques résistants à la castration, cibler à la fois le récepteur des androgènes (AR) et inhiber la synthèse des androgènes pourrait être plus efficace que l’une ou l’autre des voies isolées.
Cette étude vise à évaluer la toxicité et l’efficacité de la combinaison enzalutamide/acétate d’abiratérone. Pour cela, 60 patients ont été traités avec 160 mg QD ENZA et AA 1g QD + prednisone 5 mg. (...)

Plusieurs études récentes ont montré que le site métastatique est un facteur prédictif de la survie globale dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCPRC), mais le faible effectif de ces études limite leur répercussion en pratique quotidienne.
Les auteurs ont voulu tester deux hypothèses : (...)

L’essai CHAARTED (ChemoHormonal Therapy versus Androgen Ablation Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate cancer) a été présenté par le Dr Sweeney pour le groupe ECOG-ACRIN (E3805) en sessions plénière ce dimanche 01 juin (abstract LBA2). C’est un essai de phase III randomisé qui pose la question de l’intérêt d’associer le docetaxel à l’hormonothérapie chez les patients métastatiques du cancer de la prostate hormono-naïfs avec la survie globale en premier critère d’évaluation (...)

Les mécanismes de résitances à l’enzalutamide comprennent l’expression de CYP17, les mutations de la région LigandBindingDomain (LBD) du récepteurs aux androgènes (RA), d’activations transcriptionnelles ou de la voie PI3K/Akt et des varaints d’épissage du RA. On retrouve ces mécanismes pour l’abiratèrone avec l’amplification ou l’expression du RA, l’augmentation des enzymes de la stéroidogénèse et les variants du RA. Sur les 14 variants répertoriés actuellement, le variant V7 (AR-V7) est le plus important (...)

Un essai prospectif de phase 3 a démontré que le traitement par Orteronel 400 mg associé à de la Prédnisone 5 mg, permettait une amélioration de la survie sans progression radiologique, de la réponse sur le PSA mais pas d'amélioration de la survie globale, comparé à une combinaison Placebo et Prédnisone.
Des prises de sang permettant la numération des cellules tumorales circulantes (CTC) ont été effectuées à l'initiation de l'étude pour 1,038 pts et à 12 semaines de traitement (...)

Un modèle prédictif a été proposé à partir des données de l'essai de phase 3 COU-AA-301 afin de prédire le devenir oncologique des patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCPRC) traités par acétate d'abiratérone (AA) après un ou plusieurs cycles de chimiothérapie. Celui-ci intègre six variables : un score ECOG-PS = 2, la présence de métastases hépatiques, un intervalle entre l'initiation d'un traitement par agoniste de la LHRH et de l'initiation de l'AA ≤36mois, (...)

L'ARN-509 est un antiandrogène de deuxième génération. L'étude ARN-509-001 est une étude de phase 1/2 évaluant l'efficacité de l'ARN-509 dans 3 types de cohortes :
1) cancer de la prostate résistant à la castration non métastatique ;
2) cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (mCPRC) ; (...)

Dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, l'administration concomitante de Docétaxel et d'Acétate d'Abiratérone peut être bénéfique en raison de mécanismes d'action complémentaires.
Un essai de phase 1b a évalué la toxicité et l'efficacité de cette association. Pour cela, 3 cohortes de patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant (...)