L’épopée du développement thérapeutique (étape SNO 09)
- Voyage au pays des neurosphères et du TEMODAL
- Arrêt du côté de chez SCHWAN
Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont un tropisme tumoral spécifique dans un modèle de tumeur cérébrale (DOUCETTE, USA. 99).
Cette démonstration apporte un fort argument pour l’utilisation de CSM comme vecteur d’agents thérapeutiques ciblant les tumeurs cérébrales.
Traitement par l’association de TMZ et Inhibiteurs de la Gamma-Sécrétase (ROSS, USA. 117)
Les gliomes possèdent une population de cellules souches tumorales (GST) résistantes au traitement, capables de former

La problématique de l’interprétation de la transformation de l’aspect IRM des glioblastomes traités par bevacizumab a dominé la session « Imagerie » de cet après-midi. Le problème étant que la disparition de la prise de contraste ne correspond pas toujours à une réponse et que la diminution de la partie nodulaire de la tumeur peut être contrecarrée par une extension diffuse mois visible. Il existe donc un consensus pour considérer que les critères de Mac Donald ne sont pas adaptés à l’évaluation de la réponse sous ce traitement.

Les critères actuels de réponse au traitement des gliomes sont les critères de McDonald. Ils reposent sur la prise de contraste des tumeurs (Mc Donald et al., JCO 1990 ; 8 : 1277-80). Cependant, ils présentent plusieurs limites :
- variabilité interobservateur ;
- problème de l’évaluation des tumeurs ne prenant pas le contraste ;
- difficulté dans les mesures des tumeurs complexes (par exemple avec des kystes ou avec une cavité post-opératoire) ;

Cette étude prospective de phase II évaluait l’association MTX HD - rituximab chez les patients adultes présentant un lymphome cérébral primitif nouvellement diagnostiqué.
Quarante patients, âgés en médiane de 61,5 ans (18 – 93 ans), ont été traités en induction pendant 4 ou 6 cycles par 2 injections hebdomadaires de MTX-HD (8 g/m2/dose) et rituximab (37 mg/m2/dose) puis par traitement d’entretien par MTX-HD (8g/m2/dose) pour 4 cycles. Des évaluations neurologiques et neuroradiologiques

Avec le protocole Stupp, les glioblastomes ont une médiane de survie sans progression de 6,9 mois et une médiane de survie de 15,8 mois. Le but de cette étude était d’évaluer l’intérêt de l’association de bevacizumab à la radiothérapie chimiothérapie concomitante et de l’association bevacizumab – irinotécan au témozolomide adjuvant.
Pendant la radiothérapie, débutée dans les 28 jours après chirurgie, les patients recevaient TMZ 75 mg/m2/jour et BEV 10 mg/kg tous les 14 jours. Pendant le traitement adjuvant,

L’étude BRAIN est une phase II, en ouvert, multicentrique et randomisée réalisée chez 167 patients évaluant la tolérance du BEV seul (n=85 patients) ou associé à l’irinotécan (n=82) en 1^ère ou 2^ème rechute de glioblastome. Cette étude a démontré l’intérêt du bevacizumab dans cette indication en termes de réponse objective et de survie sans progression par rapport aux contrôles historiques. Cependant après traitement anti-angiogénique, il semble que les progressions soient plus diffuses qu’en cas de rechute après un traitement standard. Dans cette étude, les patterns de progression avant et après BEV ont été étudiés.

La radiochirurgie est désormais reconnue en traitement local des métastases cérébrales pour des patients sélectionnés, au même titre que la chirurgie. La question est de savoir quelle est la meilleure option entre la chirurgie et la radiochirurgie pour ce contrôle local chez les patients pouvant bénéficier de l’une ou l’autre modalité thérapeutique.
Pas de réponse à cette question cette année au SNO. En revanche, l’équipe de Brennan a recherché si une radiochirurgie en complément de la chirurgie sur le lit d’exérèse pouvait remplacer une irradiation cérébrale totale.

L’objectif de cette étude était de déterminer l’efficacité d’un boost par radiochirurgie sur les régions à « haut risque » selon l’analyse en spectroscopie, en complément de la radiothérapie standard des glioblastomes.
Entre 2002 et 2007, 35 patients ont été traités par résection chirurgicale puis gamma knife sur les régions possédant des signes d’activité tumorale en spectroscopie (ratio choline/ NAA > 2) dans les 2 cm de la cavité post-opératoire. En effet, plus de 70% des glioblastomes récidivent dans cette zone. Des techniques de fusion d’image étaient utilisées. L’irradiation dépendait du volume traité

Les auteurs ont suivi en prospectif par examens cliniques et IRM 54 patients porteurs d’un schwannome vestibulaire (SV). Ils ont eu la surprise de constater que la première année, 25% des SV avaient progressé de plus de 2 mm de diamètre moyen. La seconde année, 9% progressaient, 70% étaient stables et 6% réduisaient. La quatrième année, plus aucun ne progressait, 36% étaient stables et 41% diminuaient. Cette tendance se confirmait la 5^ème année.

ENZASTAURINE cherche son incorporation dans l’armée, et PCV, son retour
ENZASTAURINE associé à la RT combinée au TEMOZOLOMIDE chez des patients atteints de GBM ou de gliosarcome : Etude Phase II et pharmacogénomique (BUTOWSKI, USA.248)
Les objectifs étaient la SG (O primaire) et la SSP (O secondaire).
La population ciblait des patients avec un GBM nouvellement diagnostiqué ou gliosarcome (GS), avec un KPS >60.
Le traitement comportait le protocole standard de RT combinée au TMZ, associé à ENZASTAURINE 250mg/j pendant les phases concomitante et adjuvante.

Cette étude prospective a évalué l’intérêt de l’IRM de perfusion et de diffusion par rapport aux séquences classiques d’IRM comme marqueur précoce de la réponse à la radiothérapie cérébrale totale.
Vingt-deux patients âgés de 59 ans ont été traités par radiothérapie cérébrale totale (30 Gy en 10 fractions) pour métastases cérébrales. Les primitifs étaient variés : mélanomes (15 cas), cancers du poumon non à petites cellules (5 cas), cancer du rein (1 cas), cancer des VADS (1 cas). Les patients présentaient une seule métastase dans 25% des cas, et plus de

La radiothérapie cérébrale totale permet un bon contrôle des métastases cérébrales, avec une augmentation de la survie des patients. Il est donc nécessaire de s’intéresser à l’effet à long terme de ce traitement. En IRM, des modifications de la substance blanche sont observées. Ces changements peuvent être associés à des troubles cognitifs. L’objectif de l’étude rétrospective était d’identifier les facteurs associés à l’apparition d’anomalies de la substance blanche.