Le rôle des petites particules de moins de 2.5 microns (PM2.5) commence à être de mieux en mieux connu, notamment comme promoteur du cancer bronchique en cas de survenue d’une mutation. C’est ici leur rôle (et celui du NO) dans l’activation de la progression de la maladie et leur responsabilité dans les diagnostics de formes avancées qui est étudié, quel que soit le niveau socio-économique des patients.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade IA, peut-on remplacer nos « 12 taxol hebdo » du schéma APT par une chimiothérapie entièrement orale (capécitabine) associée au trastuzumab, tout en conservant une efficacité élevée et en réduisant le risque de neurotoxicité/alopécie ?

On ne présente plus le tarlatamab et son programme de développement DellPHI dont on nous rapporte des données à tous les congrès majeurs. Cette fois, c’est l’efficacité intracérébrale qui est évaluée, dans l’étude DellPHI 304 où la molécule était donnée en 2^e ligne à progression après chimiothérapie à base de platine.

On est confronté avec les anti-BRAF et anti-MEK dans la prise en charge du mélanome avancé muté BRAF à des résistances et à une efficacité limitée en cas de localisation cérébrale. La combinaison claturafenib (anti-BRAF) plus polfurmetinib (anti-MEK) de nouvelle génération est capable de passer la barrière méningée et les résultats d’un essai précoce évaluant cette association dans le mélanome réfractaire ont été présentés à l’ASCO.

Les données de l’étude SECOMBIT suggèrent qu’il est possible de faire une induction par thérapie ciblée suivie d’une immunothérapie en cas de mélanome avancé muté BRAF. Un essai randomisé présenté à l’ASCO explore cette question.

En cas de résistance aux anti-PDL1 dans le carcinome de Merkel avancé des alternatives thérapeutiques sont souhaitables. Le tuvusertib, un inhibiteur d’ATR, qui pourrait avoir une synergie avec les anti-PDL1 a été évalué dans un essai randomisé de phase 2.

Une avancée majeure avec le daraxonrasib, un inhibiteur “RAS(ON)”, en deuxième ligne de l’adénocarcinome du pancréas métastatique.

À ce jour, il n’existe aucune place pour les Inhibiteurs du checkpoint Immunitaire (ICI) exclusivement dans le traitement adjuvant des cancers du sein triple-négatifs si l’on se réfère à l’étude de phase III IM-PASSION 30 (chimiothérapie seule vs chimiothérapie + atézolizumab) ainsi qu’à l’étude de phase II MIRINAE.

LidERA est une étude clinique de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée (1:1) qui compare le giredestrant (30 mg une fois par jour) ± analogue de la LHRH à une HT au choix de l’investigateur chez des patientes ayant un cancer du sein RH+/HER2-, quel que soit le stade ou presque (car pouvaient être incluses des patientes pN0 et pT> 10 mm si grade 3 ou Ki67 > 20 % ou signature génomique à haut risque ou pT4N0), ménopausée ou pas, avec pour principal objectif d’améliorer la survie sans maladie invasive.

Les mutations KRAS G12C, présentent dans environ 13 % des CBNPC, sont devenues une cible thérapeutique avec l’arrivée d’inhibiteurs spécifiques, aucun n’étant disponible en France actuellement. Le divarasib est un inhibiteur covalent de KRAS G12C oral de nouvelle génération, sélectif ayant montré des résultats très encourageants en phase 1.

L'abémaciclib (inhibiteur de CDK4/6) + hormonothérapie montre une activité durable dans deux cancers gynécologiques hormonodépendants : endomètre ER+ et ovaire séreux de bas grade (LGSOC) ; mais est inactif dans le séreux de haut grade malgré une sélection moléculaire.

NaPi2b reprend la lumière dans le cancer de l'ovaire. Après les échecs du lifastuzumab védotin et de l'upifitamab rilsodotin, le TUB-040, ADC de nouvelle génération anti-NaPi2b + exatécane, affiche une activité antitumorale impressionnante, désormais étayée par une PFS médiane de 11 mois.