Les essais de phase III SHINE (R-Bendamustine +/- ibrutinib) et ECHO (R-Bendamustine +/- acalabrutinib, présentés à l’EHA 2024 et publiés en mai 2025 dans le JCO : Wang et al.) ont tous deux démontré la supériorité de l’association chimio + iBTK jusqu’à progression en termes de PFS pour le lymphome du manteau (MCL) du sujet âgé en première ligne, mais sans résultats significatifs en termes d’OS – ce qui reste la principale déception des deux études.

Le DLBCL en rechute ou réfractaire présente un pronostic historiquement médiocre et tout particulièrement chez les patients inéligibles à l’intensification thérapeutique. Le R-GEMOX, fréquemment utilisé dans cette indication, est associé à des taux de RC de l’ordre de 20 – 30 % et de rémission prolongée < 20 %.

Les CAR-T Cells ciblant BCMA sont l'un des traitements d’avenir du myélome multiple. Optimiser leur efficacité tout en réduisant leur toxicité pourrait favoriser leur adoption à plus grande échelle. Grâce à sa conception innovante, l’anito-cel pourra-t-il relever ce défi ?

Avoir une maladie extramédullaire constitue un facteur majeur de résistance, notamment aux immunothérapies, chez les patients atteints de myélome. L’association du teclistamab et du talquetamab, qui cible simultanément BCMA et GPRC5D, semble offrir une réponse à cette problématique. L’essai clinique de phase II RedirecTT-1 a été mené afin de confirmer cet espoir.

Plusieurs stratégies se sont opposées dans la prise en charge du lymphome de Hodgkin (LH) en première ligne ces 20 dernières années. D’abord, les stratégies basées sur l’ABVD (s’orientant vers l’escalade thérapeutique en cas de mauvaise réponse) et les stratégies basées sur le BEACOPPesc (s’orientant vers la désescalade thérapeutique en cas de bonne réponse).

L’axi-cel est le traitement standard du DLBCL réfractaire (progression/rechute < 1 an de la 1^re ligne) depuis les résultats de l’essai ZUMA-7 (et, pour le sujet unfit, ALYCANTE). Si de nombreuses données issues de registres nationaux ont confirmé que l’efficacité et la toxicité des CAR-T cells en situation de vraie vie étaient très proches de celles des essais dans l’indication de la 3^e ligne et plus, une telle démonstration n’a stricto sensu pas été faite pour l’indication de la 2^e ligne.

La caractérisation robuste des LAL-T par profil d’expression génique positionne le séquençage du transcriptome comme l’examen de premier plan pour leur contrepartie B.

Pour les patients avec un myélome, les rechutes après un traitement par un anticorps spécifique nécessitent de nouvelles stratégies thérapeutiques. Une association avec un inhibiteur de check-point pour booster les lymphocytes T est une piste intéressante, explorée dans cet essai TRIMM-3.

Chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW), les inhibiteurs de BTK (BTKi) sont efficaces mais souvent interrompus pour toxicité ou progression. Cette étude rétrospective montre que malgré l’arrêt du traitement, la survie globale (SG) reste prolongée, et qu’un second BTKi permet une meilleure survie sans progression (SSP) comparée aux autres alternatives en l’absence de rechute.

Dans la leucémie à grands lymphocytes (LGL), le méthotrexate (MTX) et la cyclophosphamide (CP) sont les traitements de 1^re ligne les plus utilisés sans validation prospective. Cette étude prospective montre une nette supériorité de la CP sur le MTX en termes de réponse complète et globale dès 4 mois, sans toxicité accrue.

La délétion 17p est une anomalie cytogénétique assombrissant le devenir des patients avec un myélome multiple (MM). Cette étude française s’est intéressée à la biologie des MM avec une del17p pour en découvrir leur vulnérabilité.

Cette analyse finale de l’essai CLL13, avec un recul de plus de 5 ans confirme la supériorité en termes de SSP et de temps jusqu’au traitement suivant (TTNT) pour le vénétoclax associé à l’obinutuzumab +/- ibrutinib par rapport à l’immunochimiothérapie (ICT).