L’étude MARIPOSA 2 avait montré l’intérêt d’associer la chimiothérapie à l’amivantamab (anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-MET) chez les patients CBNPC EGFR+ qui avaient progressé sous osimertinib. Les résultats de survie globale sont confirmés par cette deuxième analyse intermédiaire.

Déjà 10 ans de suivi pour la Checkmate 067 (données finales d’IPI NIVO dans le mélanome métastatique). Quel chemin parcouru en 10 ans dans le mélanome métastatique !

32 ADCs anti-HER2 sont en développement ! Parmi eux, le BI354. L’Ac est couplé via un linker clivable à un inhibiteur de topoisomérase I, le NT3 (DAR = 8). Des études précliniques in vitro et in vivo ont monté des résultats très encourageants en termes d’efficacité mais aussi de tolérance.

S’il est admis que pour les adénocarcinomes du sein triple négatif de taille > 20 mm et/ou pN+, une polychimiothérapie associée à une immunothérapie en néoadjuvant est un standard (ESMO Clinical Practice Guideline early Breast Cancer 2023), la question d’un traitement médical premier pour les tumeurs T1c (tumeurs entre 10 et 20 mm) N0 est plus débattue.

Rappelez-vous que l’étude ShortHER est une étude qui avait pour objectif de désescalader la chimiothérapie et le traitement anti-HER2 des femmes ayant un cancer du sein (CS) HER2-positif RH+ comme RH-.

Dans l’étude KEYNOTE 522, les patientes ayant un cancer du sein (CS) HER2-négatif et RE > 1 % et < 10 % ont été exclues et pourtant nous les considérons bien souvent comme des CS du sein triple-négatifs car l’efficacité de l’hormonothérapie adjuvante est jugée comme quasi nulle.

Le T-DXd (trastuzumab déruxtecan) provoque chez minimum 10 % des patients des PIDs qui peuvent être gravissimes car responsables de décès. Il est d’ailleurs recommandé de les dépister en réalisant toutes les 6 semaines un TDM thoracique (qui peut être SPC).

La voie de signalisation de Wnt/Beta catenine a été liée à l’exclusion des lymphocytes T dans le mélanome, une caractéristique associée à la résistance primaire à l’immunothérapie. WNT974 est un inhibiteur de porcupine qui est impliqué dans des modifications post translationnelles des ligands de Wnt. Et qui inhibe la voie de signalisation de Wnt.

Le zanitadamab est un anticorps bispécifique ciblant HER2. Il a démontré une activité antitumorale avec un profil de tolérance favorable chez des patients lourdement prétraités atteints de tumeurs solides surexprimant HER2, y compris dans le CCRm (essai de phase 1).

Environ 10 % des patients atteints d’un CCRm présentent une mutation BRAF (principalement V600E). Les options de traitement en 1^re ligne du CCRm muté BRAFV600E sont limitées à la chimiothérapie cytotoxique +/- bevacizumab ou aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de tumeurs MSI-H.

L'amivantamab (Ami), est un anticorps bispécifique antiEGFR-antiMET doté d'une activité de guidage des cellules immunitaires. Il a montré une activité préclinique encourageante dans des modèles de cancer colorectal (CCR). L'amplification de MET est impliquée dans la résistance aux traitement anti-EGFR dans le CCRm.

Malgré les progrès récents dans le traitement du CCRm, le bénéfice en termes de survie obtenu avec un traitement de troisième ligne reste modeste. Les traitements anti-EGFR n'apportent un bénéfice en termes de survie que chez les patients atteints de CCRm n’arborant pas de mutation de l’oncogène RAS (RAS WT).