ARTICLE DU JOUR
Améliorer l'efficacité des thérapies anticancéreuses

L’acidité des tumeurs nuit à l’efficacité des thérapies anticancéreuses. Des chercheurs du CHU de Lille, de l’Université de Lille, de l’Inserm et du CNRS au sein du laboratoire CANTHER ainsi que de l’institut ONCOLille viennent de publier les résultats dans la revue Science Immunity. Ces résultats pourraient conduire à une nouvelle génération de traitements d’immunothérapie fondée sur leur activation possible dans un environnement plus acide.

Les tumeurs ont un environnement plus acide (pH 6, 5) que les tissus sains normaux (pH 7, 2). Les cytokines interagissent avec leurs récepteurs dans l'espace extracellulaire pour contrôler les réponses immunitaires. Ces protéines sont essentielles au développement de puissantes réponses anti-tumorales et utilisées en immunothérapie pour activer ou améliorer la réponse de l’organisme. 
La manière dont les propriétés physicochimiques de l'espace extracellulaire influencent la signalisation des cytokines n'est pas complètement élucidée. Les auteurs ont ainsi découvert que l'activité de l'interleukine-2 (IL-2), une cytokine essentielle à l'immunité des lymphocytes T, est profondément affectée par le pH, limitant la signalisation de l'IL-2 dans l'environnement acide des tumeurs. 
L’équipe de recherche a ensuite examiné différentes approches pour contourner cette limitation et a utilisé l’ingénierie des protéines pour manipuler la façon dont les cytokines réagissent dans l’environnement acide.
Les scientifiques viennent ainsi de concevoir une variante de l’IL-2 capables d’activer les lymphocytes T du système immunitaire et de favoriser des réponses anti tumorales très puissantes. Les auteurs souhaitent désormais poursuivre le développement de ces nouvelles cytokines sélectives au pH et prévoient de démarrer de premiers essais cliniques d’ici quelques années.

Référence: 
Gaggero S, Martinez-Fabregas J, Cozzani A et al.
IL-2 is inactivated by the acidic pH environment of tumors enabling engineering of a pH-selective mutein. 
Sci Immunol. 2022 Dec 9;7(78):eade5686.
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