Dans le spectre des tumeurs neuroendocrines, les cancers neuroendocriniens à grandes cellules peu différenciées occupent une place préoccupante. Qu’ils soient développés à partir du poumon, du pancréas, de l’estomac ou du grêle, ces cancers ont en commun d’être toujours de haut grade (G3) et d’être constitués de cellules très atypiques, à fort coefficient de prolifération (Ki67 élevé). Ils sont la forme la plus agressive du spectre des tumeurs neuro-endocrines.

On se rappelle tous que l’étude clinique de phase II PADA-1 est la 1^re étude randomisée à avoir démontré que la détection précoce d’une mutation ESR1 sur ADNtc, en digital droplet PCR, chez des patientes en cours de traitement par inhibiteur de l’aromatase + palbociclib, était utile du fait d’un gain en survie sans progression et survie globale à proposer très tôt (avant la progression clinique) un relais par fulvestrant.

L’étude de phase III LEAP-010 montre que l’ajout de lenvatinib au pembrolizumab améliore significativement le taux de réponse et la PFS chez les patients atteints de carcinome ORL récidivant ou métastatique PDL1 ≥ 1, mais sans gain en survie globale et avec une toxicité nettement accrue.

Étude visant à évaluer la faisabilité de l’évaluation opportuniste de la densité minérale sur TEP à la 18-fluorocholine réalisée chez des patients atteints de cancer de la prostate.

L’association amivantamab-lazertinib a prouvé son efficacité comme traitement de première intention des cancers du poumon non à petites cellules porteurs d’une mutation canonique de l’EGFR (les classiques délétions de l’exon19 ; et mutation L858R). À l’opposé des mutations classiques, les mutations de l’EGFR dites atypiques sont exclues des grands essais et les données relatives à leur traitement sont fragmentaires.

Les publications antérieures issues de l’essai MARIPOSA avaient déjà montré que la survie sans progression des patients EGFR mutés était nettement supérieure dans le bras amivantamab et lazertinib par rapport aux patients traités par osimertinib. La survie globale n’était toutefois jusqu’à présent pas rapportée. Cela a été fait d’abord au cours du congrès de l’ELCC à Paris en 2025 puis dans cette publication du New England Journal of Medicine.

L’association amivantamab-lazertinib est active pour les patients atteints de CPNPC avec mutation du gène EGFR. Cependant, les études d’enregistrement ont exclu les patients atteints de métastases cérébro-méningées actives. Une étude spécifique vient d’être publiée.

Le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR est généralement traité en première intention par des inhibiteurs de tyrosine kinase (EGFR-TKI), notamment les médicaments de troisième génération comme l’osimertinib. Cependant, une résistance au traitement apparaît presque toujours, et les options thérapeutiques après cette résistance restent limitées. L’ivonescimab est un nouvel anticorps bispécifique qui agit simultanément sur : PD1 et VEGF donc l’angiogenèse tumorale.

L’association de l’amivantamab et du lazertinib est un progrès pour les CPNPC porteurs d’une mutation classique de l’EGFR (Del Ex19 ; mutation L858R). Ceci est démontré en première ligne comme en traitement de rechute des patients dont le CPNPC est devenu réfractaire à l’osimertinib et à la chimiothérapie. L’association amivantamab-lazertinib est également active pour les CPNPC avec insertion portant sur l’exon 20 de l’EGFR.

Plusieurs essais de phase III ont montré une augmentation significative de PFS avec l’association anti-PD1 + chimiothérapie en première ligne des carcinomes du nasopharynx récidivants ou métastatiques. L’essai RATIONALE‑309 a évalué dans cette indication le tislelizumab associé à la gemcitabine et au cisplatine avec une analyse intermédiaire montrant une amélioration significative de la PFS et une tendance en faveur d’un bénéfice en survie globale.

Dans le carcinome épidermoïde de l’œsophage résécable, les recommandations actuelles (NCCN, ESMO) convergent vers une chimio-radiothérapie néoadjuvante suivie d’oesophagectomie pour les formes localement avancées. En France, le Thésaurus recommande soit le schéma CROSS (41,4 Gy + carboplatine-paclitaxel hebdomadaire) soit le schéma FFCD 9901(45 Gy + deux cures de 5FU-cisplatine).

On sait aujourd’hui qu’il existe dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) un léger surrisque incident d’affections néoplasiques et notamment de cancers bronchopulmonaires et de lymphomes. Depuis longtemps, on a constaté à l’inverse une moindre incidence des cancers digestifs colorectaux. On a retenu le rôle potentiellement favorisant des AINS au long cours. Pour autant nous n’avons pas de donnée épidémiologique très récente intégrant de possibles modifications d’habitudes de vie alimentaires.