L'essai NRG-GY018/KEYNOTE-868 livre une mise à jour des données de survie globale après plus de 3,5 ans de suivi. Le bénéfice de l'ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie en 1^re ligne se maintient durablement chez les patientes dMMR comme pMMR, alors même qu'une majorité de patientes du bras contrôle ont reçu secondairement une immunothérapie. Un argument décisif en faveur de l'utilisation précoce des inhibiteurs de point de contrôle.

L'essai RUBY a transformé la prise en charge des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récidivant avec déficience du système MMR ou instabilité microsatellitaire élevée (dMMR/MSI-H), en intégrant le dostarlimab à la chimiothérapie par carboplatine-paclitaxel dès la première ligne.

Les insertions de l’exon 20 d’EGFR représentent une sous-population rare et hétérogène des CBNPC, avec pour standard de traitement, sur la base des résultats de l’essai PAPILLON, l’association amivantamab–chimiothérapie avec une médiane de survie sans progression de 11,4 mois.

Les mutations non communes d’EGFR (G719X, L861Q, S768I, mutations composées) représentent 5 à 10 % des CBNPC mutés EGFR et constituent un sous-groupe hétérogène aux options thérapeutiques limitées. L’afatinib avait montré dans l’étude ACHILLES une supériorité face à la chimiothérapie en 1^re ligne.

Faut-il opérer après trois ou après six cycles de chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer de l'ovaire avancé chez les patientes bonnes répondeuses ? CHRONO, essai randomisé international sur cette question, conduit par le groupe GINECO, livre une réponse utile…

Le bénéfice de survie globale apporté par l'ajout du relacorilant au nab-paclitaxel dans le cancer de l'ovaire platine-résistant (PROC) est-il maintenu chez les patientes déjà exposées aux taxanes ?

Les fusions de RET sont des anomalies rares mais qu’il faut rechercher dans les panels RNAseq compte tenu de l’efficacité des TKI dans cette indication. En France, actuellement, seul le selpercatinib est disponible, indiqué dès la première ligne. D’autres molécules sont encore en cours de développement, telles que le pralsetinib dont certaines données sont rapportées ce jour.

Le pembrolizumab en monothérapie constitue un standard de 1^re ligne des CBNPC avancés PDL1-positifs, mais une part importante des patients progresse précocement, justifiant le développement d’associations.

Chez les patients porteurs de CBNPC réarrangés ALK, les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de nouvelle génération, et particulièrement le lorlatinib, TKI de 3^e génération, offrent des survies sans progression les plus longues rapportées en 1^re ligne, avec un taux à 5 ans de 60 % dans l’essai CROWN.

L’étude CROWN avait déjà marqué les esprits lors de l’actualisation de la survie qui montrait que la médiane de PFS n’était pas atteinte à 5 ans dans le bras lorlatinib. Ce sont cette fois les données à 7 ans qui nous sont rapportées dans une nouvelle analyse post hoc.

Les fusions de RET (le plus souvent avec Kif5b en oncologie thoracique) sont des anomalies rares mais qu’il faut impérativement rechercher compte tenu de l’efficacité des TKI dans cette indication (en France, le selpercatinib est disponible dès la première ligne). De nouvelles générations sont déjà à l’étude et c’est notamment le cas du lunbotinib dont les résultats en phase 2 nous sont présentés ici, pour l’instant sur une population exclusivement asiatique.

Il y a près de 3 ans, lors de l’ESMO 2023, Tom Powles présentait les données d’efficacité et de tolérance de l’essai EV-302, installant la combinaison enfortumab vedotin-pembrolizumab comme le nouveau standard de traitement des carcinomes urothéliaux avancés ou métastatiques en 1^re ligne, surpassant la combinaison gemcitabine-sel de platine.