Les PMBL R/R sont de pronostic historiquement très mauvais car une minorité seulement de patients répondent à une polychimiothérapie de rattrapage. Deux essais de phase II, et quelques expériences rétrospectives de très petite taille, ont démontré l'efficacité intéressante des anti-PD1 dans cette maladie.

Les leucémies à cellules dendritiques plasmacytoïdes (LAPDC) sont des hémopathies malignes très rares et de mauvais pronostic. Elles sont caractérisées par l’expression intense de CD123 (IL3Ra) qui peut être ciblée par le tagraxofusp, une protéine de fusion composée d’un fragment d’IL3 couplé à la toxine diphtérique.

Le marstacimab est un anticorps monoclonal qui inhibe le Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), augmentant ainsi la génération de thrombine et restaurant l’hémostase chez les personnes atteintes d’hémophilie A ou d’hémophilie B.

La thérapie par cellules CAAR-T (Chimeric AutoAntibody Receptor T) est une extension de la technologie CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T) appliquée aux maladies auto-immunes.

Les cellules T γδ semblent jouer un rôle important dans l’immuno-surveillance de la leucémie aiguë myéloïde (LAM). L’anticorps ICT01 active spécifiquement ces cellules et son efficacité a été testée dans l’étude EVICTION en association à l’azacytidine et au venetoclax.

La prise en charge de la LAL Ph+ de l’adulte a été transformée par les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) et l’immunothérapie. Après les résultats prometteurs du schéma sans chimiothérapie ponatinib + blinatumomab (LAL2116), l’essai randomisé de phase III GIMEMA ALL2820 compare pour la première fois cette stratégie à un traitement standard TKI + chimiothérapie.

Le traitement prénatal de l’hémophilie A (HA) est une approche potentiellement faisable mais encore inexplorée. Elle consiste en une injection échoguidée à 18–24 semaines de gestation de cellules transfectées synthétisant du facteur VIII. Ces cellules permettraient une fois injectées au fœtus, une synthèse de facteur VIII corrigeant partiellement le déficit en facteur VIII et donc le phénotype hémorragique.

Les patients atteints de maladie de Willebrand présentent parfois un phénotype hémorragique difficile à contrôler par les traitements actuels, qui peuvent être lourds avec une efficacité sous-optimale.

Les anticorps bispécifiques, en particulier l'epcoritamab, ont fait montre de résultats très intéressants en monothérapie dans le FL R/R (près de 60 % de RC et SSP 18 mois, de 50 % dans l’essai pilote EPCORE-NHL-1).

L’évaluation de la maladie résiduelle mesurable est un biomarqueur pronostique établi dans les LAM, où elle prédit le risque de rechute et la survie à long terme. Elle est de plus en plus utilisée pour guider la stratégie thérapeutique, notamment pour identifier les patients qui pourraient bénéficier d’une intensification thérapeutique et d’une allogreffe en première rémission complète.

Les duplications en tandem internes du gène FLT3 (FLT3-ITD) sont retrouvées chez environ 25 % des patients LAM adultes. Elles sont associées à une chimiorésistance chez les patients NPM1, et peuvent être ciblées par des inhibiteurs spécifiques. Les FLT3-ITD sont traditionnellement détectées par analyse de fragment avec une sensibilité de ratio allélique (RA) > 0,05.

Dans la phase III, TROPICS-02, conduite dès la 3^e ligne auprès de patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) RH+/HER2 low ou HER20, le sacituzumab govitecan (Sac Gov) comparé à une chimiothérapie au choix de l’investigateur améliore la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG), de manière statistiquement significative.