Les anti-PD1 sont le traitement de base des cancers ORL et des cancers du cavum. Le pucotenlimab (HX008) est un anti-PD1 approuvé en Chine. L’anticorps conjugué MRG003 est très prometteur avec une efficacité qui semble supérieure aux anti-EGFR classiques. Comme de nombreuses petites études ont montré de forts taux de réponse en première ligne avec l’association anti-PD1 et anti-EGFR, il est logique d’associer un anti-PD1 et le MRG003.

Le petosemtamab associé au pembrolizumab c’est 67 % de réponses, quel que soit le statut p16 ou le niveau d’expression de PDL1. EGFR et WNT sont des oncogènes notamment en ORL et LGR5, un récepteur de WNT, est surexprimé dans de monbreux cancers. Le petosemtamab est une IgG1 humaine bispécifique EGFR et LGR5 avec une activité ADCC augmentée.

L’HS-20093 est un anticorps conjugué dirigé contre le B7-H3, une protéine surexprimée à la surface des cellules de l’ostéosarcome. L’HS-20093 est un anticorps ciblant la protéine couplée à un inhibiteur de la topoisomérase de type 1. L’essai ARTEMIS-01, la phase 1 de l’HS-20093, avait montré un signal d’efficacité chez les patients traités pour un ostéosarcome, en récidive ou résistant.

La prise en charge des patients atteints d’un oligodendrogliome de grade 3 repose sur l’association chirurgie d’exérèse, lorsqu’elle est réalisable, radiothérapie et chimiothérapie. Le protocole de chimiothérapie le plus largement utilisé en France est l’association procarbazine, vincristine et CCNU (PCV) ; depuis les résultats publiés en 2013 de deux études.

Le rationnel du recours aux inhibiteurs de PARP dans la prise en charge des gliomes ; et plus particulièrement des gliomes de haut grade est grandissant. Pour l’heure, les essais de phase 2 ou 3 avec différents inhibiteurs de PARP (olaparib, veliparib) n’ont pas montré un signal d’efficacité suffisant, que ce soit en monothérapie en situation avancée ou en association avec la radiothérapie/témozolomide en première ligne.

Les transcrits de fusion PTPRZ1-MET (ou ZM) sont de découverte récente et concernent environ 15 % des gliomes IDH mutant de haut grade. Le transcrit ZM est associé à un pronostic plus défavorable et en situation de rechute la médiane de survie globale est de 4,2 mois. Un laboratoire a développé le vebreltinib, un inhibiteur oral de tyrosine kinase capable de pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

L'inhibition combinée de MEK (MEKi) et le blocage de PD-L1 a montré dans des études de phase précoce des signaux d’efficacité dans les cancers des voies biliaires prétraités. Le rationnel de cet essai tient à un renforcement de l’immunogénicité tumorale par le MEKi et à une optimisation de l’immuno-modulation par l’ajout d’un anticorps monoclonal recombinant antiCD27 (Varlilumab).

Le traitement de 1^re ligne des cancers des voies biliaires avancés ou métastatiques est représenté par l’association de la chimiothérapie de type CISGEM (cisplatine + gemcitabine) et d’une immunothérapie ciblant PD-(L)1 (durvalumab ou pembrolizumab) conformément aux résultats des essais TOPAZ-1 et Keynote-966.

La voie RAS/MAP-Kinase est une voie majeure d’activation de la prolifération cellulaire. Elle apparait dérégulée dans de nombreux cancers (RAS mutés ou BRAF muté notamment) avec une activation permanentes par phosphorylation de plusieurs oncogène. L’oncogène ERK1/2 intervient à la fin de cette cascade d’activation.

Des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé avec dMMR et/ou MSI-H ont été traités par dostarlimab (anti-PD1), toutes les 3 semaines pendant 6 mois. Dans cet essai les patients devaient ensuite recevoir une radiochimiothérapie néoadjuvante puis être reséqués. Chez les patients ayant obtenu une réponse clinique complète (RCC) avec le dostarlimab seul, une surveillance simple était envisagée.

Pour les cancers du rectum T3-4 et/ou N+ M0 le protocole de RT-CT préopératoire CAP 50 associant RT : 50 Gy/25F/5 semaines (2 Gy/séance) et capécitabine (1 600 mg/m 22/j 5j/7) suivi d’une chirurgie à 7 semaines comportant une exérèse totale du mésorectum, est la référence de la radiochimiothérapie (JP Gerard ; JCO, 2006). Ce schéma permet un excellent contrôle local de la maladie mais diminue peu le risque de récidive à distance.

Le traitement par radiothérapie interne vectorisée (RIV) utilisé dans les TNE bien différenciées du grêle est efficace et bien toléré.  Cette technique repose sur la capacité de fixation des analogues de la somatostatine par les TNE sur les récepteurs SST. L’agent thérapeutique est un analogue de la somatostatine couplé à un élément isotopique émetteur béta (ß): le 177Lu-DOTATATE.