Le paysage thérapeutique du carcinome urothélial évolue rapidement ces dernières années. En situation néoadjuvante, l’essai VESPER est venu assoir le bénéfice d’une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine, et la supériorité du MVAC dose dense comparé à la combinaison gemcitabine-cisplatine. La place de l’immunothérapie reste à définir.
 

En l’absence d’option thérapeutique réellement efficace, la prise en charge des carcinomes à cellules claires gynécologiques reste un besoin médical non couvert. Certaines données suggèrent que l’immunothérapie serait efficace. Cette étude évalue l’efficacité de l’association ipilimumab + nivolumab.

L’identification de traitement de seconde ligne après échec de l’immunothérapie reste essentielle aujourd’hui dans le mélanome avancé. En effet une partie des patients sont résistants ou deviennent réfractaires à l’immunothérapie. CXCR1 et CXCR2 (CXCR1/2) sont des médiateurs de l'immunosuppression myéloïde et de la croissance des mélanomes.

Si les progrès ont été majeurs au cours des dernières années dans la prise en charge du carcinome rénal à cellules claires, la situation reste compliquée pour les carcinomes non à cellules claires et plus encore pour les chromophobes. Peu de données prospectives ont été jusque-là disponibles de par la faible incidence, 5 à 10 % des cancers du rein.
 

Après l’enrichissement progressif en inhibiteurs de tyrosine kinase, et en inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le traitement du carcinome rénal à cellules claires, c’est le tour des inhibiteurs de HIF-2α qui commence. Pour rappel, le premier de la famille est le belzutifan qui a démontré son activité dans les pathologies VHL.

Le principe de l’administration de protéines de fusion bispécifiques reconnaissant deux cibles a été validé dans le mélanome avec l’autorisation du tebentafusp capable de rediriger les lymphocytes T contre la glycoprotéine gp100 dans l’indication du mélanome uvéal avec un bénéfice de survie.

Les patientes atteintes de cancer du col de l’utérus localement avancé à haut-risque sont traitées par radiochimiothérapie, potentiellement précédée par une chirurgie d’hysterectomie. L’essai INTERLACE a récemment suggéré le bénéfice d’une chimiothérapie néoadjuvante avant la radichimiothérapie. Mais quid d’une chimiothérapie adjuvante ?

Les mutations-insertions de l’exon 20 d’EGFR forment une entité difficile à traiter, mal contrôlée par les anti-EGFR « classiques ». Les données présentées ici avec le sunvozertinib sont très encourageantes.

Les translocations ROS-1 sont parfois ciblées « par défaut » avec des anti-ALK. C’est ici un inhibiteur plus spécifique de ROS-1 qui montre une efficacité très encourageante.

Le zongertinib : premier TKI d’HER2 avec un rapport efficacité/toxicité favorable ? Le gène HER2 est fréquemment altéré dans le CBNPC, via divers mécanismes : mutations, fusions, amplifications. La surexpression d’HER2 est également fréquente.

Les inhibiteurs de KRAS ont fait récemment leur entrée dans notre arsenal thérapeutique et, grâce à l’octroi d’un accès précoce pour le sotorasib puis l’adagrasib, nous avons appris à manier ces traitements, qui s’accompagnent d’une toxicité non négligeable mais profitent très nettement à un sous-groupe de patients avec des réponses tumorales parfois très prolongées.

L’équipe de neuro-oncologie de l’Universitair Ziekenhuis (UZ) à Bruxelles conduit l’essai de phase 1 GIITPpNi sur l’administration intracérébrale d’immunothérapie, le nivolumab (anti-PD1) et l’ipilimumab (anti-CTLA4) chez les patients atteints d’un glioblastome en rechute. L’essai comprend plusieurs bras et plusieurs lieux d’administration de l’immunothérapie.