À l’heure où l’ancien SERD que représente le fulvestrant, bien toléré mais administré en IM, est challengé par des SERDs oraux de nouvelle génération, mais possiblement un peu plus toxique, nous avons eu les résultats à long terme en survie globale de l’étude de phase III FALCON.

Le palazestrant est un antagoniste complet du RE qui s’administre par voie orale : il bloque l’activité transcription du RE sauvage comme constitutivement actif du fait d’une mutation ESR1. Il aurait un mécanisme d’action légèrement différent des autres SERDs.

L’imlunestrant est un nouveau SERD avec des propriétés purement antagonistes sur le récepteur aux estrogènes. Il bloque les domaines AF1/AF2 du RE et favorise sa dégradation par ubiquination. Sa dose recommandée pour les essais de phase II (RPD2) est de 400 mg par jour, suite aux résultats d’une étude de phase 1a/1b avec cohorte d’expansion, conduite chez 114 patientes et rapportée lors de l’ASCO 2022.

La 1^re partie de la mini oral session de ce dimanche matin a été consacrée aux ADCs visant TROP-2, cible majeure dans les cancers du sein pour trois raisons principales : fréquence élevée d’expression en particulier dans les CS triple-négatifs (60-80 %) mais également RE+/HER2- (50-60 %), son rôle dans la cancérogenèse (invasion, prolifération, survie et transition mésenchymo-épithéliale) et enfin sa capacité à être internalisée.

Nous connaissons déjà la valeur pronostique reproductible de la cinétique longitudinale du CA-125 modélisée avec le paramètre KELIM dans les cancers de l'ovaire de stade III/IV. L'ensemble des données concordent pour suggérer que KELIM est un bon indicateur de chimiosensibilité, notamment en situation de traitement néoadjuvant avant chirurgie de cytoréduction d'intervalle.

Nous connaissons déjà la valeur pronostique reproductible de la cinétique longitudinale du CA 125 modélisée avec le paramètre KELIM dans les cancers de l'ovaire de stade III/IV (1). Le Gynecology Cancer InterGroup a construit une mégadatabase permettant de réaliser des méta-analyses sur de nombreux essais cliniques de phase III en situation adjuvante.

Le récepteur alpha au folate est une cible attractive dans les cancers de l'ovaire en rechute, puisque celui-ci est surexprimé chez plus de 50 % des patientes. Nous connaissons bien le développement du mirvétuximab soravtansine, un anticorps conjugué ciblant ce récepteur, présenté dans plusieurs articles.

« Dylan Lamb, un étudiant domicilié au Royaume-Uni, vient de témoigner dans la presse britannique afin de sensibiliser la population à la leucémie. Diagnostiqué à l'âge de 20 ans, il avait consulté suite à des douleurs au bas du dos. L'étudiant en commerce international pensait...

Le traitement de référence des patients avec un myélome multiple repose actuellement sur trois drogues majeures : les inhibiteurs du bortézomib, les anti-CD38 et le lénalidomide. Le ciltacabtagene-ciloleucel (cilta-cel) est un CAR-T autologue anti-BCMA administré chez des patients avec un myélome multiple réfractaire et en rechute.

La toxicité des CAR-T cells reste encore actuellement problématique. Alors que l’utilisation du tocilizumab (antagoniste du récepteur de l’IL6) a permis de réduire l'incidence des CRS sévère, il est inefficace dans le traitement des ICANS. Les données de vie réelle récentes retrouvent un taux d’ICANS sévère de plus de 30 % après infusion d’AxiCel chez les patients porteurs de lymphome.

Des recommandations utiles et pratiques pour la prise en charge des cytopénies post CAR-T cells (ou ICAHT). Les CAR-T cells anti-CD19 et anti-BCMA sont désormais entrés dans la pratique courante pour le traitement du lymphome B agressif, du myélome multiple et de la leucémie aiguë lymphoblastique B. Si les deux toxicités spécifiques précoces sont bien décrites...

Le datopotamab déruxtécan (Dato-Dxd) est un ADC qui combine un anticorps monoclonal humanisé anti TROP2, relié via un tétrapeptide à un dérivé de l’exatécan, inhibiteur de la topoisomérase 1. Dans l’étude de phase I/II TROPION pan-tumeur, il a donné un signal d’efficacité fort dans la population des cancers de sein (CS) triple-négatifs métastatiques.