L’essai RUBY est le 2^e des deux essais cliniques qui avaient défrayé la chronique en début d'année 2023 au congrès de la SGO avec la GY-018. Pour rappel, 494 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé de stade III ou IV d'emblée métastatique, ou en rechute avaient été randomisées entre un traitement standard...

On connait le rôle majeur de l’immunothérapie par anti-PD1 dans les cancers ORL métastatiques. On n’a pas de comparaison directe testant l’apport de la chimiothérapie, on a la KN048 avec les platines et le 5FU et on subodore que l’association platine/taxane est meilleure surtout depuis les résultats de Frail-immune, mais là aussi aucune comparaison vs l’immunothérapie seule.

Le carcinome des canaux salivaires (SDC) est un sous-type de cancer des glandes salivaires, exprime fortement les récepteurs des androgènes et le taux de récidive locale ou métastatique est très élevé à près de 70 % malgré une chirurgie complète et une radiothérapie.

Le pronostic des cancers du cavum récidivants ou métastatiques reste défavorable et de nouvelles drogues sont nécessaires. Après échec du platine, le cetuximab a montré dans une petite étude un taux de réponse de 12 %. Les anticorps conjugués peuvent augmenter cette efficacité et le MRG003 est un nouvel anticorps humanisé anti-EGFR conjugué à la vedotine.

Les anti-PD1 ont révolutionné le traitement des cancers ORL en récidive mais ne peuvent apporter un bénéfice durable qu’à 20 % des patients environ. Il est nécessaire de trouver d’autres voies d’actions. La saga des anticorps conjugués est très prometteuse dans de nombreux types de cancers, parmi eux, le sacituzumab govitecan dans les cancers du sein triple négatif.

TRACERx utilise le monitoring de l’ADNt circulant pour personnaliser la prise en charge des patients opérés lors de la rechute. Le suivi longitudinal par imagerie et par ADNt circulant peut permettre de cartographier l’hétérogénéité de la tumeur et les modalités de dissémination métastatique.

Le traitement des mutations communes d’EGFR (délétions de l’exon 19 et mutations L858R de l’exon 21) repose à ce jour sur l’osimertinib en première ligne au stade métastatique. De nombreuses molécules sont actuellement en développement pour les insertions de l’exon 20 d’EGFR.

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) a montré chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) avec insertions/mutations d’HER2 des résultats très encourageants même si l’accès n’est, à ce jour, pas disponible en France hors essai thérapeutique.

BAY 2927088 est un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant HER2 et EGFR, sélectif, c’est-à-dire développé pour épargner au maximum le récepteur EGFR non muté.

Les inhibiteurs de CDK4-6 sont venus améliorer le pronostic des cancers du sein RE+/HER2- quel que soit le stade de la maladie allongeant la survie sans progression et la survie globale en phase métastatique et réduisant le risque de rechute à la phase précoce chez les femmes à (très) haut risque de rechute.

Environ 55 % des cancers du sein métastatiques (CSM) sont catégorisés comme HER2- négatifs mais avec un taux d'expression faible de HER2 (IHC 1+ ou IHC 2+ / ISH- suivant les recommandations ASCO/CAP 2018). Chez ces patientes, le traitement standard est la chimiothérapie après hormonothérapie(s) + thérapie(s) ciblée(s) et le pronostic est sombre après plusieurs lignes de traitement.

Plusieurs études ont évalué l’efficacité du trastuzumab déruxtécan (T-DXd) chez les patientes ayant un cancer du sein métastatique (CSM) HER2-positif : ce sont les essais DESTINY-Breast 01 (étude de phase II monobras conduite en lignes avancées), DB02 (étude phase III randomisée conduite en ligne 3 vs capécitabine + lapatinib) et DB03.