L’étude KEYNOTE 522 de phase III a randomisé selon un ratio 2:1, chez 1 174 patientes ayant un cancer du sein (CS) triple-négatif (RE et RP < 1 %) de stade ≥ II, l’ajout du pembrolizumab contre placebo à une chimiothérapie néoadjuvante comprenant une association de quatre cycles de carboplatine-paclitaxel puis quatre cycles d’AC ou EC tous les 21 jours.

L'efficacité des inhibiteurs de PARP donné en traitement de maintenance dans les cancers de l'ovaire, notamment ceux présentant un déficit de recombinaison homologue (représentant environ 50 % des cancers de l'ovaire), n'est plus à démontrer depuis les résultats des grands essais cliniques de phase III tels que PRIMA, SOLO-1, PAOLA-1, ATHENA…

Cet essai clinique est la suite de l’essai UTOLA présenté dans la même session orale, et s'intéresse à la place d'un traitement de maintenance par inhibiteur de PARP (olaparib), mais cette fois-ci en association avec le durvalumab en première ligne des cancers de l'endomètre avancés.

Le standard de première ligne thérapeutique dans les cancers de l'endomètre avancé a récemment changé avec de grands essais cliniques de phase III ayant démontré que la combinaison d'une immunothérapie (par anticorps monoclonal anti-PD1) avec la chimiothérapie standard par carboplatine-paclitaxel suivie d'un traitement de maintenance par immunothérapie faisait mieux que la chimiothérapie seule.

Le belzutifan est un inhibiteur de HIF-2 alpha ayant déjà montré un bénéfice chez les patients avec un cancer du rein et une maladie de Von Hippel Lindau (VHL). En effet, lorsque le protéine VHL n’est plus fonctionnelle, HIF-2 s’accumule dans la cellule et induit une activation de l’angiogenèse, d’où le rationnel d’utilisation d’un inhibiteur de HIF dans la maladie de VHL.

Longtemps resté le traitement standard de 1^re ligne dans les cancers du rein métastatique, le sunitinib a été largement détrôné depuis 4 ans par les combinaisons de traitements à base d’immunothérapie. Il en existe désormais quatre disponibles en France :  nivolumab + ipilimumab (CheckMate 214), pembrolizumab + axitinib (Keynote-426), pembrolizumab + lenvatinib (CLEAR) et nivolumab + cabozantinib (CheckMate 9ER).

Le nivolumab avait déjà montré son intérêt en association avec la chimiothérapie en néoadjuvant chez les patients ayant un CBNPC de stade précoce, dans l’essai CheckMate 816. C’est cette fois en périopératoire qu’il est évalué dans l’essai CheckMate 77T dont les résultats de l’analyse intermédiaire préspécifiée nous ont été rapportés.

Le traitement des cancers à petites cellules après progression reste extrêmement problématique. Il est le plus souvent basé sur une monothérapie par topotecan ou plus récemment par lurbinectedine, mais avec des résultats que l’on peut considérer comme très décevants. Des associations avec l’immunothérapie pourraient améliorer l’efficacité.

L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR anti-MET ayant montré un signal d’efficacité intéressant dans l’essai de phase I CHRYSALIS, notamment chez les patients avec mutation de l’exon 20 d’EGFR. L’essai PAPILLON évaluait l’association chimiothérapie amivantamab vs chimiothérapie en 1^re ligne chez ces patients.

Chez les patients opérés de stade IB à IIIA réarrangés ALK, le standard de traitement reste après chirurgie, la chimiothérapie adjuvante, suivi d’une surveillance. Chez les patients mutés EGFR un traitement adjuvant post chimiothérapie avec l’osimertinib pendant 3 ans a montré une franche amélioration de la survie sans rechute avec une traduction également en survie globale.

L’immunothérapie est aujourd’hui un standard de traitement dans les CBPC métastatiques. Le rationnel de cet essai reposait sur le caractère potentiellement synergique de la radiothérapie associée à l’immunothérapie afin d’essayer d’améliorer la prise en charge de ces patients.

Le MVX-ONCO-1 est un vaccin anticancéreux sous-cutané personnalisé combinant dans des capsules des cellules tumorales autologues irradiées et des cellules allogéniques produisant du GM-CSF. Des résultats prometteurs en phase 1 ont été observés chez des patients avec un cancer ORL justifiant cette phase II.