Les anticorps anti-EGFR associés à la chimiothérapie permettent d’optimiser la réponse tumorale dans le CCRm RAS/BRAF WT. Plusieurs essais de phase 2 ont montré des taux de réponse élevés avec la trichimiothérapie associée à un anti-EGFR dans le CCRm RAS WT. L'analyse ultrasensible du l’ADN tumoral circulant (ADNtc), pourrait permettre d’améliorer la sélection des patients.

Le traitement par FOLFIRI + aflibercept fait partie des standards de traitement de 2^e ligne du CCR métastatique en échec d’une chimiothérapie de 1^re ligne à base d’oxaliplatine (FOLFOX ou XELOX). Ce traitement est classiquement délivré jusqu’à progression. Son profil de toxicité, bien qu’acceptable, est marqué par des troubles digestifs.

Le rechallenge des anti-EGFR représente une stratégie thérapeutique prometteuse pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire de type RAS/BRAF sauvage (CCRm). Le bénéfice maximal est observé chez les patients sans mutation de résistance lors de l'évaluation de l'ADN tumoral circulant (ADNc).

Le FOLFOXIRI associé au bevacizumab ou aux anti-EGFRs (cetuximab ou panitumumab) a montré une amélioration de la réponse précoce (ETS : Early Tumor Shrinkage) et de la profondeur de la réponse (DpR : Deepness of Response) dans le CCRm RAS WT en 1^re ligne. Peu d'études ont cependant comparé directement le cetuximab au bevacizumab lorsqu'ils sont associés à un triplet.

L'objectif de l'essai était d'optimiser les taux de réponse et les taux de résection secondaire des métastases chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique initialement non résécable, avec métastases hépatiques exclusives RAS WT par un triplet de chimiothérapie associé au cetuximab vs un doublet de type FOLFOX associé au cetuximab.

Dans le carcinome épidermoïde cutané (CEC), les inhibiteurs de PD-1 sont recommandés en première ligne et les anti-EGFR en seconde ligne mais leur efficacité est limitée. Les carcinomes épidermoïdes de la sphère anogénitale sont peu sensibles aux traitements disponibles. Pour ces derniers et les patients réfractaires de nouvelles approches sont nécessaires.

Le mélanome muqueux évolué est rare et difficile à traiter, avec des réponses et une évolution plus sombre sous anti-PD1 que le mélanome non muqueux (taux de réponse médian : 19 % - 23 % ; survie globale médiane : 11-16 mois). Le lifileucel est une thérapie cellulaire à base de TIL autologue.

À l’heure où l’ancien SERD que représente le fulvestrant, bien toléré mais administré en IM, est challengé par des SERDs oraux de nouvelle génération, mais possiblement un peu plus toxique, nous avons eu les résultats à long terme en survie globale de l’étude de phase III FALCON.

Le palazestrant est un antagoniste complet du RE qui s’administre par voie orale : il bloque l’activité transcription du RE sauvage comme constitutivement actif du fait d’une mutation ESR1. Il aurait un mécanisme d’action légèrement différent des autres SERDs.

L’imlunestrant est un nouveau SERD avec des propriétés purement antagonistes sur le récepteur aux estrogènes. Il bloque les domaines AF1/AF2 du RE et favorise sa dégradation par ubiquination. Sa dose recommandée pour les essais de phase II (RPD2) est de 400 mg par jour, suite aux résultats d’une étude de phase 1a/1b avec cohorte d’expansion, conduite chez 114 patientes et rapportée lors de l’ASCO 2022.

La 1^re partie de la mini oral session de ce dimanche matin a été consacrée aux ADCs visant TROP-2, cible majeure dans les cancers du sein pour trois raisons principales : fréquence élevée d’expression en particulier dans les CS triple-négatifs (60-80 %) mais également RE+/HER2- (50-60 %), son rôle dans la cancérogenèse (invasion, prolifération, survie et transition mésenchymo-épithéliale) et enfin sa capacité à être internalisée.

Nous connaissons déjà la valeur pronostique reproductible de la cinétique longitudinale du CA-125 modélisée avec le paramètre KELIM dans les cancers de l'ovaire de stade III/IV. L'ensemble des données concordent pour suggérer que KELIM est un bon indicateur de chimiosensibilité, notamment en situation de traitement néoadjuvant avant chirurgie de cytoréduction d'intervalle.