Chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde muté EGFR, les amplifications de MET représentent le mécanisme de by-pass le plus fréquent, mais de façon indépendante on peut également observer des modifications de l’expression de MET à la surface des cellules tumorales.

Le sotorasib, inhibiteur de KRAS G12C allostérique a démontré sa supériorité en deuxième ligne face au docetaxel mais de façon jugée insuffisante pour obtenir un remboursement en France. Son efficacité pouvait potentiellement être grevée par la présence de comutations associées à KRAS sur des données en sous-groupe rétrospectives. Une confirmation prospective était nécessaire.

Des études rétrospectives récentes menées sur dix types de cancers suggèrent une meilleure efficacité des perfusions d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) lorsqu’elles sont effectuées en début de journée plutôt qu'en fin de journée. Aucune donnée prospective à ce jour n’est toutefois venue valider cette hypothèse.

Depuis 10 ans environ, suite aux résultats de l’étude CLEOPATRA, la 1^re ligne métastatique des CS HER2+ est l’association taxane + double blocage anti-HER2 (trastuzumab + pertuzumab) en induction, suivi d’un traitement d’entretien par anticorps anti-HER2 seuls ou en combinaison avec le palbociclib pour les formes RH+, depuis les résultats de l’étude PATINA présentée lors du SABCS 2024.

L’amplification de MET est le mécanisme de résistance acquise le plus fréquent chez les patients porteurs de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) mutés EGFR après traitement par TKI. Le savolitinib est un inhibiteur sélectif de MET qui, en association avec l’osimertinib, pourrait permettre de contrer cette résistance.

La résistance secondaire à l’immunothérapie constitue un enjeu thérapeutique majeur dans les CBNPC qui échappent au traitement. Différentes pistes ont été évoquées pour tenter de garder l’immunothérapie en ajoutant une molécule. Ici c’est l’angiogenèse qui est la cible recherchée.

L’immunothérapie dans le localement avancé améliore aussi l’efficacité de la chimiothérapie.

Le durvalumab donné en consolidation après RT-CT pour des CPC localisés a démontré une efficacité majeure à la fois en PFS mais surtout en OS dans l’essai ADRIATIC et a constitué sans nul doute l'un des scoops de l’édition 2024 de l’ASCO. Cette année c’est l’atézolizumab qui s’essaie à l’exercice en phase II dans la même indication.

L’utilisation de thérapie ciblée dans un contexte de cancer bronchique avec mutation ciblable a connu une accélération notamment en adjuvant avec par exemple les essais Adaura et Alina. L’idée ici est d’utiliser la thérapie ciblée (en l’occurrence l’osimertinib).

Le tarlatamab est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T (encore appelé « T-cell engager ») ciblant DLL3 sur les cellules tumorales et CD3 sur les cellules immunitaires. Dans les essais de phase 1/2, le tarlatamab a montré une activité prometteuse chez des patients porteurs d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) préalablement traités.

L’association chimio-immunothérapie a montré un bénéfice significatif de survie globale d’environ 2 mois vs chimiothérapie dans les essais de Impower 133 et CASPIAN et cette stratégie est aujourd’hui le standard de traitement de première ligne.

Le [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 (Pluvicto) est un radiopharmaceutique qui a désormais une AMM et un remboursement dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) après une hormonothérapie de nouvelle génération et au moins une chimiothérapie par taxane.