Est-ce que la radiothérapie préopératoire focalisée sur la tumeur primaire, administrée en concomitance avec le pembrolizumab, peut-elle reprogrammer le microenvironnement immunitaire tumoral et induire, par effet abscopal, une réponse immune systémique atteignant les métastases ganglionnaires non irradiées ?

AMBITION : l'inhibition du VEGF par le bévacizumab peut-elle lever l'immunosuppression du microenvironnement luminal et rendre ces tumeurs froides sensibles au blocage de PDL1 ?

Le mirvetuximab soravtansine (MIRV) peut-il améliorer les résultats en cancer de l'ovaire récidivant platine-sensible lorsqu'il est combiné au carboplatine ? L'essai allemand MIROVA, conduit par le groupe AGO, répond clairement : non.

Première positive d'une stratégie vaccinale dans le cancer de l'ovaire en rechute. L'essai académique français TEDOVA, conduit par le GINECO sous l'égide d'Alexandra Leary, démontre que l'association du vaccin néo-épitopique OSE2101 au pembrolizumab en entretien améliore significativement la survie sans progression chez des patientes en rechute platine-sensible post-PARPi et bévacizumab - une population orpheline d'options. Un signal particulièrement marqué chez les patientes en réponse au platine (RC/RP).

Les traitements par EGFR TKI pour les patients EGFR mutés ont connu des progrès considérables en termes d’efficacité et de tolérance au cours des générations successives. Néanmoins, la progression sous traitement, quelle qu’en soit la génération, est la règle, qu’il s’agisse de mutations de résistance on ou off target, d’amplification de MET voire de changement d’histologie. Pour les mutations survenant sur la cible, des TKI de 4^e génération sont actuellement étudiés.

Même si les résultats actualisés de CROWN à 7 ans ont marqué cette édition de l’ASCO, la progression sous TKI reste malheureusement la règle et les modalités thérapeutiques pour la retarder voire l’éviter continuent à être testées. C’est d’un vaccin dont il s’agit aujourd’hui.

Les mutations KRAS G12C concernent environ 13 % des CBNPC et les premiers inhibiteurs spécifiques développés, le sotorasib et l’adagrasib, ne sont pas disponibles en France. L’elisrasib (D3S-001) est également un inhibiteur OFF de KRAS se liant spécifiquement à la forme inactive de KRAS liée au GDP et empêchant sa réactivation en forme active liée au GTP, bloquant ainsi la signalisation oncogénique. 

Les signatures d’expression génique sont utilisées depuis plusieurs années dans les cancers du sein localisés RE+/­HER2−, afin de guider la décision thérapeutique adjuvante. Les indications sont aujourd’hui restreintes aux situations de risque clinique intermédiaire (pN0 et pN1a) et l’utilisation de ces signatures suit les indications établies en France par la HAS mises à jour en 2023 (pN0 patientes (pré)ménopausées et pN1a uniquement en post-ménopause).

Concernant les cancers du sein HER2-positif, une chimiothérapie néoadjuvante par docétaxel + double blocage anti-HER2 (trastuzumab + pertuzumab) (THP) ± carboplatine est l’un des standards aujourd’hui admis dès le stade II. Nous avons eu, ce jour, les résultats d’une étude clinique de phase III comparant ce traitement standard à un nouveau schéma incluant (hélas !) deux nouvelles molécules : le nab-docétaxel et l'anbenitamab (KN026).

Pendant la victoire aux tirs au but du PSG (salle dédiée pour le match à l’ASCO !) nous avons eu la très belle actualisation de l’essai suédois SENOMAC qui avait été déjà publié en 2024 dans le NEJM. Cet essai répond à la question : peut-on éviter un curage axillaire (ALND) sans risque oncologique chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avec 1 ou 2 GS+ ?

Après le pembrolizumab, la combinaison durvalumab et tremelimumab est venue apporter un bénéfice en survie sans maladie en adjuvant post-néphrectomie vs surveillance dans l’essai RAMPART, le tremelimumab est-il une des clés du succès, ou peut-on compter sur le durvalumab seul ?

Si le traitement de référence des TVIM a longtemps été la cystectomie-curage, la question de la conservation de l’organe est de plus en plus souvent posée, avec l’indication post résection trans-urétrovésicale complète de la radiochimiothérapie, et posant la question de la place de l’immunothérapie devant les données récentes d’efficacité et de tolérance en phase péri-opératoire, avec des taux de réponses complètes pathologiques notables.