Le cancer du sein (CS) chez la femme jeune d’âge < 40 ans représente environ 7 % des CS mais sa fréquence se majore. Le jeune âge est associé à un risque de rechute plus important lorsqu’il s’agit d’un CS RH+, ce qui n’est pas vrai en cas de tumeurs RH- et également à un risque de mauvaise voire non-adhérence à l’hormonothérapie. Le lien entre non/mauvaise observance et rechute chez ces femmes n’est pas formellement établi.

Les cancers du sein (CS) RH+/HER2-positifs présentent deux voies « driver » : celle de HER2 et celle du récepteur alpha aux œstrogènes (RE). Le bénéfice à l’ajout d’une castration, notamment chimique par analogue de la LhRH, en plus d’une hormonothérapie n’est pas bien connu. Ce matin ont été présentés des résultats exploratoires à partir des patientes qui ont participé à l’étude HERA.

Le T-DXd est un anticorps drogue-conjugué composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 chargé, à partir d’un lien tétrapeptidique, d’un inhibiteur de la topoisomérase I (molécule cytotoxique). Le T-DXd a été approuvé par la FDA dans le traitement des cancers gastriques avancés/métastatiques HER2+ prétraité par une chimiothérapie associée au trastuzumab.

Le trastuzumab pourrait avoir un effet immunogène capable d’optimiser les effets de l’immunothérapie. Deux phases 2 ont suggéré l’intérêt d’associer un anti-PD-1 au trastuzumab et à la chimiothérapie cytotoxique dans le cancer gastrique HER2+ (Janjigian, Lancet oncol, 2020 et Rha, J Clin Oncol, 2020).

L'association FOLFOX plus nivolumab est devenue le standard de traitement de première ligne pour les patients atteints d'un adénocarcinome œsogastrique métastatique/localement évolué non résécable pour les tumeurs avec un score CPS PDL1 ≥ 5.

Pour les adénocarcinomes gastriques résécables, la chimiothérapie périopératoire (CT) est le traitement de référence. L’efficacité de cette stratégie a été démontrée initialement versus la chirurgie seule (Cunningham 2006, Ychou 2011) avec un bénéfice sur la survie sans maladie et la survie globale.

L’essai clinique TROPHIMMUN avait démontré que l'anticorps monoclonal anti-PD-L1 avelumab était efficace chez des patientes atteintes de tumeurs trophoblastiques gestationnelles à bas risque en résistance à la mono chimiothérapie, avec un taux de guérison proche de 50 %. La question posée dans TROPHAMET était de savoir si la combinaison de l'avelumab avec le méthotrexate en 1^re ligne thérapeutique pourrait augmenter les chances de guérison dès la prise en charge initiale.

Cela faisait très longtemps qu'on attendait ce résultat… Les données de survie globale dans l'essai clinique PRIMA sont enfin disponibles !

Dans les cancers du col localisés à haut risque, l’addition du pembrolizumab à la radiochimiothérapie est associée avec un bénéfice en survie globale. Est-ce que cette stratégie serait également efficace dans les cancers de l'endomètre ?

Le traitement systémique standard du CHC avancé est aujourd’hui représenté par l’immunothérapie anti-PDL-1 (atézolizumab) associé à un anticorps anti-VEGF (le bévacizumab) ou par une association d’immunothérapie anti-PD-1 (durvalumab/nivolumab) et anti-CTLA-4 (tremelimmumab/ipilimumab). Ces combinaisons ont en effet montré une supériorité en termes de SG par rapport au sorafenib (ou lenvatinib).

L’essai de phase 3 IMbrave050, a montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans récidive (RFS) d’un traitement adjuvant par l'atézolizumab + bévacizumab par rapport à une simple surveillance dans le CHC réséqué ou traité par destruction locale et à haut risque de récidive (HR : 0,72 [0,56-0,96], p = 0,012).

Le QL1706 est un anticorps monoclonal bispécifique ciblant à la fois PD-1 et CTLA-4. Cette « double immunothérapies a été associé au bévacizumab en 1^re ligne du CHC avancé et a montré des résultats encourageants dans un essai de phase 1b/2 en termes d’efficacité antitumorale et de profil de tolérance.