Le mRNA-4157 est une nouvelle thérapie néoantigénique individualisée à base d'ARNm conçue pour augmenter la réponse antitumorale des lymphocytes T en ciblant les mutations tumorales spécifiques du patient (pt).

Le carcinome épidermoïde cutané (CEC) est une tumeur caractérisée par une charge mutationnelle (TMB) élevée, une signature UV, et une surexpression d’antigènes tumoraux, un taux de réponse histologique élevé après traitement néoadjuvant. Le refus de la chirurgie n’est pas rare chez les patients.

Les mutations de GNAQ et de GNA11 activent la voie de signalisation protéine kinase C (PKC), un driver du mélanome choroïdien. Le darovasertib est un inhibiteur puissant PKC et a une activité significative dans le mélanome de l’œil métastatique en raison de son effet sur la PKC delta en aval des mutations canoniques de GNAQ/GNA11.

RP1 est une immunothérapie oncolytique utilisant un virus herpès simplex de type 1 génétiquement modifié exprimant le GM-CSF et une protéine de fusion (GALV-GP-R-). La communication présente les résultats de l'étude IGNYTE de phase 1/2 (NCT03767348) chez des patients atteints de mélanome en échec de traitement comportant un anti-PD1 traités par RP1 + nivolumab.

Les mélanomes uvéaux à haut risque récidivent à distance dans plus de 50 % des cas à 3 ans avec un sombre pronostic. La combinaison nivolumab/ipilimumab a montré une efficacité limitée chez les patients métastatiques, cependant, des données précliniques suggèrent une biologie différente entre les mélanomes uvéaux localisés et métastatiques.

Le récent essai de phase 2 SWOG S1801 a montré une survie sans événement (EFS) supérieure pour le pembrolizumab néoadjuvant (neoadj) + adjuvant par rapport à l'adjuvant par pembrolizumab (EFS estimée à 2 ans de 72 % contre 49 %). D'autres essais de phase 2 ont démontré la sécurité et l’efficacité (EFS à 2 ans de 77-80 %) de l'ipilimumab néoadj (IPI) 1 mg/kg + nivolumab (NIVO) 3 mg/kg.

Plusieurs études ont démontré l’intérêt d’un traitement néoadjuvant (NT) par immunothérapie (ICI) pour le mélanome de stade III/IV résécable. Cependant, les données en conditions de vie réelle font défaut.

L’identification de traitement de seconde ligne après échec de l’immunothérapie reste essentielle aujourd’hui dans le mélanome avancé. En effet une partie des patients sont résistants ou deviennent réfractaires à l’immunothérapie. CXCR1 et CXCR2 (CXCR1/2) sont des médiateurs de l'immunosuppression myéloïde et de la croissance des mélanomes.

Le principe de l’administration de protéines de fusion bispécifiques reconnaissant deux cibles a été validé dans le mélanome avec l’autorisation du tebentafusp capable de rediriger les lymphocytes T contre la glycoprotéine gp100 dans l’indication du mélanome uvéal avec un bénéfice de survie.

Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) constituent le traitement de première ligne du mélanome avancé qu’il soit non résécable ou métastatique. Cependant les résistances primaires ou secondaires sont fréquentes. Le lifileucel, une thérapie cellulaire autologue à base de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), a été approuvé par la FDA chez les patients atteints d'un mélanome avancé précédemment traités par ICI.

NIVO + RELA a démontré un bénéfice statistiquement significatif en termes de survie sans progression (PFS) par rapport à NIVO dans RELATIVITY-047, avec une amélioration non statistiquement significative de la survie globale (OS) et un taux de réponse objective (ORR) numériquement plus élevé. Le poster rapporte une mise à jour des données à 3 ans...

Des observations suggèrent l’existence d’une efficacité du régorafénib (REGO) chez des patients atteints de mélanome de stade avancés après progression sous immunothérapie et thérapie ciblée. Le REGO est un traitement oral, inhibiteur multikinase ciblant VEGFR 1-3, RAF, Kit et CSF-1R...