ARTICLE DU JOUR
Hypertriglycéridémie : l'ARN antisens olezarsen passe le cap de l'essai de phase II

Chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, l'olezarsen a réduit de manière significative les taux de triglycérides. L’olezarsen cible l'ARN messager de l'apolipoprotéine C-III (APOC3), une cible génétiquement validée pour la réduction des triglycérides. Ce travail est paru dans le NEJM.

L’olezarsen est un oligonucléotide antisens ciblant l'ARN messager de l'apolipoprotéine C-III (APOC3). Dans un essai randomisé et contrôlé de phase 2, des adultes présentant une hypertriglycéridémie modérée (taux de triglycérides 150 à 499 mg /dl ) et un risque cardiovasculaire élevé, ou une hypertriglycéridémie sévère (niveau de triglycérides ≥ 500 mg /dl) ont été répartis selon un rapport 3:1 pour recevoir chaque mois de l'olezarsen sous-cutané (50mg ou 80mg) ou un placebo.
Le critère de jugement principal était la variation du taux de triglycérides après 6 mois. Au total, 154 patients ont été randomisés dans 24 sites en Amérique du Nord. L'âge médian était de 62 ans et le taux médian de triglycérides 2,41 g /L.
Les doses de 50 mg et 80 mg d'olezarsen ont réduit les taux de triglycérides de respectivement 49,3% et 53,1% par rapport au placebo (P < 0,001). En outre, les deux dosages d'olezarsen ont également réduit de manière significative les taux d'APOC3, d'apolipoprotéine B et de non HDL cholestérol, sans changement significatif du taux de LDL cholestérol.
Les risques d'événements indésirables et d'événements indésirables graves étaient similaires dans les trois groupes.

Référence :
A. Marston et al.
Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk
N Engl J Med 2024;390:1770-1780
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