Le psoriasis et la dermatite atopique sont classiquement considérés comme deux maladies inflammatoires cutanées distinctes, respectivement médiées par les voies Th17 et Th2. L'essor des biothérapies a révélé un phénomène de « flip-flop » (qui avait déjà été rapporté en dehors de tout traitement ciblé) décrit comme un switch phénotypique induit par le traitement par biothérapie, suggérant un rééquilibrage immunitaire ou le démasquage de voies inflammatoires alternatives.

Le psoriasis et le rhumatisme psoriasique s’accompagnent de fréquentes comorbidités et, au final, d’une augmentation significative des risques CV et d’événements cardiovasculaires majeurs (MACE). Quelques études ont suggéré la possibilité d’un surrisque de MACE sous anti-IL17 ou anti-IL23, comparativement aux anti-TNF alpha.

La prise en charge actuelle du rhumatisme psoriasique (PSA) repose sur la notion de Treat-to-Target. Pour autant, dans 80 % des cas en moyenne, le psoriasis (PSO) précède les manifestations articulaires et les publications se multiplient quant à l’intérêt d’une stratégie dite d’interception : le traitement du PSO par thérapies ciblées serait susceptible de réduire l’incidence du PSA.

L’anzu-cel (IMA203) est une thérapie cellulaire autologue utilisant des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un TCR spécifique de PRAME. Diwakar Davar a présenté les résultats d’un essai de phase 2 évaluant cette approche chez des patients réfractaires aux traitements conventionnels.

Malgré l'immunothérapie adjuvante anti-PD1, près de 40 à 50 % des patients atteints de mélanome à haut risque récidivent. L'intismeran autogène, un vaccin thérapeutique à ARNm ciblant les néoantigènes tumoraux spécifiques de chaque patient, combiné au pembrolizumab, pourrait renforcer durablement la surveillance immunitaire antitumorale.

Malgré les progrès récents de l'immunothérapie néoadjuvante anti-PD1 dans le mélanome de stade III ou IV résécable, il reste souhaitable d'améliorer les taux de réponse pathologique majeure et la survie sans événement. L'association triple ipilimumab-nivolumab-relatlimab, ciblant simultanément CTLA-4, PD1 et LAG-3, représente une stratégie potentiellement plus puissante pour induire des réponses profondes et durables avant chirurgie.

Le mélanome de stade II est responsable de près de la moitié des décès par mélanome. Alors que l'immunothérapie néoadjuvante a démontré sa supériorité dans le stade III, son bénéfice dans le stade II à haut risque reste à établir. L'essai NeoReNi II évalue pour la première fois la faisabilité et l'efficacité du nivolumab associé au relatlimab en situation néoadjuvante dans cette population.

Les traitements systémiques du mélanome uvéal métastatique HLA-A2 négatifs sont peu efficaces. L’essai OptimUM-02 a évalué la combinaison darovasertib + crizotinib en première ligne avec des résultats suggérant que cette approche pourrait devenir un standard de traitement.

La thérapie cellulaire s’appuyant sur l’administration de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) constitue une nouvelle stratégie de rattrapage des mélanomes réfractaires qui a été autorisée par la FDA.

On est confronté avec les anti-BRAF et anti-MEK dans la prise en charge du mélanome avancé muté BRAF à des résistances et à une efficacité limitée en cas de localisation cérébrale. La combinaison claturafenib (anti-BRAF) plus polfurmetinib (anti-MEK) de nouvelle génération est capable de passer la barrière méningée et les résultats d’un essai précoce évaluant cette association dans le mélanome réfractaire ont été présentés à l’ASCO.

Les données de l’étude SECOMBIT suggèrent qu’il est possible de faire une induction par thérapie ciblée suivie d’une immunothérapie en cas de mélanome avancé muté BRAF. Un essai randomisé présenté à l’ASCO explore cette question.

En cas de résistance aux anti-PDL1 dans le carcinome de Merkel avancé des alternatives thérapeutiques sont souhaitables. Le tuvusertib, un inhibiteur d’ATR, qui pourrait avoir une synergie avec les anti-PDL1 a été évalué dans un essai randomisé de phase 2.