La recherche d’une insuline orale, et plus généralement de voies d’administration non injectable de l’insuline, se poursuit activement. Après les problèmes (et l’échec - peut-être pas définitif) rencontrés par la voie pulmonaire (insuline inhalée), l’insuline orale apparaît comme la meilleure approche.
A. Fleming a présenté de manière assez originale, dans un esprit de développement clinique : à quelles questions devons-nous répondre ? Quelles difficultés/problèmes allons nous rencontrer ?
Le rationnel :

Les microARN (miARN) sont des ARN endogènes composés d’environ 22 nucléotides, qui régulent négativement l’expression des gènes, de façon spécifique de la séquence de l’ARNm correspondant. Afin d’identifier les miARN régulés au cours de l’adipogenèse, les auteurs ont employé des arrays de miARN au cours de la différenciation des préadipocytes murins 3T3-L1. Vingt-six miARN réprimés au cours de l’adipogenèse ont ainsi été identifiés, incluant le miR-155. Le miR-155 avait déjà été identifié pour son rôle important dans la différenciation des cellules myéloïdes. La surexpression de miR-155 dans les préadipocytes 3T3-L1 inhibe l’adipogenèse, tandis que sa suppression la favorise. La C/EBP-béta pourrait être

L’importance de la libération des acides gras libres par le tissu adipeux est en rapport étroit avec le développement de la résistance à l’insuline au cours du diabète de type 2. G0S2 est un gène cible du PPAR-gamma dans le tissu adipeux. Récemment il a été identifié en tant que facteur dépendant du glucose et de l’insuline, respectivement dans le foie et le muscle squelettique, ce qui suggère fortement son implication dans le métabolisme énergétique. Désormais, cette équipe démontre que G0S2 est une protéine associée à la gouttelette lipidique, qui possède une activité inhibitrice vis-à-vis de l’enzyme lipolytique responsable de la dégradation des triglycérides en diglycérides, l’ATGL. Les approches de co-immunoprécipitation indiquent

Les diabétiques coronariens sont à très haut risque, chacun en convient, mais il n’existait pas jusqu’ici de stratégie thérapeutique optimale arrêtée. L’étude BARI 2D (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes) a été entreprise pour tenter de clarifier la situation. Cette étude multicentrique randomisée ouverte est une étude de stratégie double dont le but était de préciser le traitement le plus adapté chez des diabétiques coronariens en comparant d’une part les performances d’une revascularisation d’emblée (REV) à celle d’un traitement médical intensifié ( MED) n’excluant pas une revascularisation différée et, d’autre part les performances d’un traitement insulino-sensibilisateur (IS) un traitement insulino–stimulant dit « provider » (IP) pendant une durée moyenne de 5,3 ans. Le critère de jugement

Le diabète gestationnel (DG) reste un sujet sensible par manque de consensus quant à son dépistage et par manque de recommandations quant à la stratégie à adopter pour éviter sa conversion en diabète patent. Le DG multiplie le risque de diabète à 5 ans d’un facteur de 7,5. Malheureusement, la notion de DG tombe dans l’oubli après m’accouchement et peu nombreux ont ceux qui organisent une surveillance métabolique et des actions de prévention alors quel taux de conversion annuelle est de 2% et que le risque de diabète ne cesse de s’élever avec le temps. Les facteurs prédictifs de conversion sont le niveau de l’hyperglycémie charge glucosée puis, loin derrière,

La S-(2-succinyl)cystéine (2SC) est formée par la réaction entre le fumarate généré par le cycle de Krebs et les résidus cystéines d’une protéine : ceci correspond au processus de succination. Les auteurs avaient antérieurement rapporté que la 2SC et le fumarate étaient augmentés dans le muscle squelettique des rats diabétiques et dans les adipocytes cultivés dans un milieu à forte teneur en glucose. Dans ce travail ils ont examiné l’intensité de succination des protéines dans le tissu adipeux de souris diabétiques, et plus particulièrement la succination de l’adiponectine, une hormone dont l’oligomérisation dépend d’un résidu cystéine situé dans la portion N-terminale.

Les données des études nous révèlent que 20% de la variabilité de l’HBA1C n’est pas expliquée par la glycémie.
Les facteurs classiques comprennent des facteurs hématologiques, tels la présence d’hémoglobine anormale (fœtale, S, C, de carbamylate hémoglobine), d’hémolyse, de déficit en fer. Et des facteurs non hématologiques tels les dyslipidémies, les cancers, les cirrhoses et la grossesse.
A ces facteurs classiques faussant la relation entre HbA1c et glycémie moyenne, d’autres paramètres sont à prendre en compte.
Il existe des facteurs génétiques responsable de phénomène de basse ou haute glycation.

La dapagliflozine est un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), la molécule en développement clinique la plus avancée de cette nouvelle classe, agissant en inhibant la réabsorption rénale du glucose (réabsorption régulée physiologiquement par SGLT2) [Kipnes, Expert Opin Investig Drugs 2009]. Le faible risque hypoglycémique et son effet indépendant de l’insuline, en font un candidat pour le traitement du DT2 insulino-traité résistant à de forte dose d’insuline, d’où cette étude exploratoire.

La recherche de nouveaux antidiabétiques oraux, permettant de réduire ou éviter le risque hypoglycémique et la prise de poids, se poursuit activement. Parmi les nombreuses approches, la plus avancée porte l’inhibition du transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), avec plusieurs molécules en développement clinique (phase 2, voire phase 3).
Le rein joue un rôle clé dans l’homéostasie glucidique, une notion largement oubliée depuis quelques années. Il contribue pour 20% environ à la néoglucogenèse, filtre et réabsorbe environ 180 g de glucose/jour, dont plus de 90% via SGLT2 (SGLT1 intervient pour 10%, mais est surtout un transporteur actif au niveau digestif). Il existe une relation linéaire directe entre

La survenue d’une grossesse chez une femme obèse est une éventualité de plus en plus fréquente en ces temps de pandémie. La PEC est difficile en raison d’enjeux parfois opposés pour la mère et le fœtus. Les recommandations actuelles quant à la prise de poids pendant la grossesse ont été élaborées dans un souci de poids de naissance optimal. La prise de poids devrait être d’autant moins importante que l’IMC est plus élevé : 5 à 9kg rn cas d’obésité, 7 à 11 kg en cas de surpoids, 11 à 16 kg en cas de poids normal et davantage encore en cas de maigreur.

L’équipe de Ulf Smith a identifié une nouvelle adipokine, WISP-2, qui est une protéine sécrétée fortement exprimée par le tissu adipeux. Son expression est corrélée positivement au degré d’obésité, et aux facteurs de risque de diabète de type 2 tels que le tour de taille, le rapport taille/hanches, la glycémie à jeun, le HOMA-R, et la taille de l’adipocyte. Afin de déterminer les fonctions de WISP-2, les auteurs ont examiné l’effet de la WISP-2 recombinante sur la différentiation in vitro des préadipocytes. WISP-2 induit la prolifération, l’inflammation, et la production par les préadipocytes de molécules attractantes des macrophages. En outre, WISP-2 prévient la différenciation adipocytaire en maintenant

Cette équipe avait récemment identifié une protéine interagissant avec l’adiponectine, et l’avait désignée sous la terminologie de DsbA-L (Disulfide-Bond A oxidoreductase-Like Protein) (Liu et al, PNAS 2008). Les niveaux d’expression de la DsbA-L sont diminués chez les animaux et les individus obèses. La répression de la DsbA-L par ARN interférence diminue de façon marquée la multimérisation et la sécrétion de l’adiponectine par les adipocytes 3T3-L1. Afin d’étudier le rôle in vivo de la protéine, des animaux surexprimant la DsbA-L de façon modérée dans le tissu adipeux ont été générés. Ces animaux présentent