L’étude RECORD avait pour objectif principal d’évaluer les événements cardiovasculaires chez des patients diabétiques de type 2 (DT2) lorsque la rosiglitazone était associée (add-on) à la metformine ou à un sulfamide hypoglycémiant (SH) utilisés en monothérapie et insuffisant à maintenir l’objectif glycémique (HbA1c > 7,0 à 9,0 %), par comparaison à l’association de metformine + SH (étude de non infériorité). L’étude était prévue pour durer 5 à 7 ans. A la suite de la publication de la méta-analyse, controversée, par Nissen et Wolski, suggérant que la rosiglitazone augmentait le risque d’infarctus du myocarde et de décès cardiovasculaire [N Engl J Med, juin 2007], une analyse intérimaire de RECORD, non prévue au protocole, après un suivi moyen de 3,75 ans, avait été effectuée et publiée

Traitement injectable pour traitement injectable, faut il faire le choix de l’insuline ou de l’éxenatide lorsque les DT2 traités par metformine ne sont plus à l’objectif ?
La question n’est pas sans intérêt compte tenu de ce que l’on sait des performances pondérales contrastées de ces deux molécules. Une étude multicentrique ouverte randomisée en groupes parallèles a confronté les effets de la glargine en bed time - la posologie étant adaptée sur un objectif glycémique à jeun de moins de 1,05 g/l -

L’objet de la présentation a porté sur l’action de l’insuline au niveau hépatique et les conséquences sur le métabolisme glucidique de ce 1er passage hépatique.
La première question a porté sur la manière dont l’insuline était délivrée au foie.
L’insuline est sécrétée de manière pulsatile avec des pulses survenant toutes les 4 minutes. Si la sécrétion d’insuline augmente, la fréquence des pulsations reste inchangée mais l’amplitude des pics augmente. Dans le sang périphérique ces pulsations sont encore présentes mais l’amplitude des pics est fortement écrêtée par la clairance hépatique de l’insuline.

L’orateur a débuté sa présentation en nous annonçant qu’il allait plutôt traiter du sujet inverse.
Les travaux présentés portent sur les rôles respectifs de l’IGF1 et de l’insuline sur l’os. Les deux récepteurs sont présents sur les ostéoblastes et sont capables de se dimériser pour former une forme chimérique.
La présentation a porté sur les résultats de 2 des ses models animaux, comprenant le knockout sélectif du récepteur de l’IGF1 ou de l’insuline dans les ostéoblastes.
Le modèle de la souris knockout pour le récepteur ostéoblastique de l’IGF1 :

L’horloge circadienne est un régulateur déterminant de la physiologie et du métabolisme. De nombreux arguments suggèrent que des mécanismes de rupture du rythme circadien sont impliqués dans la survenue d’une obésité et d’un diabète de type 2. Les objectifs de cette étude étaient : 1) d’établir la présence d’une horloge circadienne intrinsèque dans les adipocytes humains. 2) d’étudier l’impact d’un régime hyperlipidique et du développement d’une obésité sur l’expression des gènes « horloge » dans le tissu adipeux de la souris. 3) d’examiner les relations entre des polymorphismes

La résistance à l’insuline et à la leptine induite par l’accumulation lipidique dans l’hypothalamus et le système nerveux central sont impliquées dans la physiopathologie de l’obésité induite par le régime hyperlipidique. Le PPAR-delta est un récepteur nucléaire et un facteur de transcription d’expression ubiquiste, qui induit l’activité transcriptionnelle des gènes qui codent pour des enzymes assurant l’oxydation des lipides dans le muscle et le tissu adipeux. Bien que le PPAR-delta représente l’isoforme essentielle dans le cerveau, ses fonctions dans cet organe

Une majoration de la néoglucogenèse hépatique participe à l’hyperglycémie du diabète de type 2. L’agoniste du récepteur du GLP1, l’exendine 4, est connu pour réduire la néoglucogenèse. Il a été évoqué que cela mettrait en jeu principalement l’inhibition de la sécrétion de glucagon. Dans cette étude, les auteurs ont étudié l’impact de l’exendine 4 sur la néoglucogenèse dans un modèle d’obésité induite par un régime hyperlipidique. Les animaux ont été traités à jeun soit par 3 injections d’exendine 4

Cette équipe avait récemment identifié la protéine APPL1 en tant que facteur capable de lier l’adiponectine. Elle joue en fait un rôle de molécule adaptatrice entre l’adiponectine et les récepteurs de l’adiponectine AdipoR1 et AdipoR2, et exerce un rôle fondamental dans la signalisation de l’adiponectine au niveau du muscle squelettique (Mao et al, Nat Cell Biol, 2006). Afin de préciser le rôle in vivo d’ APPL1, des souris invalidées pour son gène ont été générées. On ne retrouve aucune différence significative en termes de

SIRT1 (mammalian sirtuins 1) appartient à la classe III des histones desacétylases (HDAC) dont l’activation cellulaire est dépendante de la nicotinamide adenine dinucléotide (NAD). L’activation de SIRT1 par le resveratrol conduit à une induction de la dépense énergétique, et prévient l’insulinorésistance induite par le régime hyperlipidique chez la souris. L’activité biologique de le SIRT1 reste à élucider dans le contexte de la microcirculation. Dans cette étude, la densité des vaisseaux capillaires a été étudiée dans

De très nombreux travaux ont été menés pour comprendre les mécanismes de la résistance à l’insuline. Il a en particulier été suggéré que cela impliquait des défauts sur la signalisation insulinique. Néanmoins, les mécanismes de ces effets restent en bonne partie méconnus. Un nombre important de facteurs extrinsèques ont été identifiés comme capables de provoquer une résistance à l’insuline, incluant l’insuline. Ceci suggère que l’insuline génère par elle-même un signal qui interfère

La périlipine exerce un rôle fondamental dans la régulation du métabolisme et du stockage des lipides dans les adipocytes et les cellules stéroïdogéniques. Cette protéine associée à la membrane des vacuoles lipidiques exerce une fonction stabilisante qui empêche à l’état basal la dégradation des triglycérides renfermés dans les gouttelettes lipidiques. Des polymorphismes du gène de l’adiponectine ont été décrits comme associés à l’obésité dans des populations caucasiennes et asiatiques. Plus récemment, des variants du gène de la périlipine ont été associés à

L’Alfediam (Association de langue française pour l’étude du diabète et des maladies métaboliques), devenue lors de son Assemblée générale la « Société francophone du diabète », a tenu son congrès annuel à Strasbourg du 17 au 20 mars 2009. Près de 4 000 participants francophones, dont une forte représentation d’Afrique du Nord et d’Afrique noire, ont assisté aux conférences plénières et symposiums, débats, ateliers et communications orales ou affichées, traitant tous les aspects du diabète, de la recherche expérimentale à la pratique clinique.