La transplantation d’îlots est une stratégie prometteuse dans le cadre du diabète de type 1, mais le nombre très limité de donneurs limite considérablement son application élargie. La régénération in vitro des îlots serait la meilleure approche sur le plan théorique, mais on ne sait pas encore à l’heure actuelle si une telle approche est valable.
Jusqu’à présent, les cellules souches embryonnaires ou les cellules mésenchymateuses provenant de la moelle osseuse ou du tissu adipeux ont été étudiées quant à leur capacité à acquérir un phénotype proche de celui de la cellule béta. Cependant,

Un essai clinique dont les résultats sont parus dans Diabetes Care montre que la greffe de cellules pancréatiques chez les patients atteints de diabète de type 1 sévère peut constituer une réponse efficace et durable. Au terme de trois ans de suivi, 57% des patients ont retrouvé un bon équilibre glycémique.

Les cas de diabète insulinodépendant (DID) avant l’âge de 15 ans en Europe devraient augmenter de 94 000 en 2005 à 160 000 en 2020. A partir des données de 20 registres populationnels européens, les chercheurs du groupe d’étude EURODIAB ont examiné les tendances de l’incidence du DID entre 1989 et 2003 et modélisé cette information pour prédire le futur impact de cette pathologie en Europe. The Lancet publie leurs résultats.

Les déboires commerciaux rencontrés par Pfizer avec son insuline inhalée par voie pulmonaire, Exubera®, ont conduit cette firme pharmaceutique à en cesser la commercialisation aux Etats-Unis en octobre 2007, après 13 mois environ sur le marché et environ 75 000 prescriptions (il y a plus de 23 millions de diabétiques diagnostiqués aux Etats-Unis !). Les principales autres firmes ont suivi le mouvement en arrêtant le développement de leurs insulines inhalées alors en phase 3 dans les mois qui ont suivis (Novo-Nordisk en janvier 2008, Lilly en mars 2008, Alkermes en mai 2009, etc.).

La lipoprotéine lipase (LPL) est une enzyme multifonctionnelle, et assure l’étape limitante de captage des acides gras à partir de l’hydrolyse des lipoprotéines riches en triglycérides. La LPL est essentielle pour la distribution énergétique entre le tissu adipeux, le muscle squelettique, et le coeur, mais elle est également présente et vraisemblablement opérationnelle dans le système nerveux, que ce soit au niveau du cerveau, de la moelle épinière, et des nerfs périphériques. Afin de déterminer si la LPL neuronale est importante dans la régulation de la balance énergétique et du poids corporel, des souris avec un KO de LPL sélectivement neuronal ont été générées (nLPL-KO). Après 6 mois de suivi, les souris nLPL-KO présentent

La première observation de rémission d’un diabète de type 2 au décours immédiat d’un by-pass gastrique à visée bariatrique a été rapportée par W.J. Pories il y a près de 30 ans. Depuis la rémission du DT2 après chirurgie bariatrique a été confirmée à grande échelle et suscité plusieurs hypothèses physiopathologiques. Initialement attribuée à la perte de poids massive et à un bénéfice métabolique lié à l’amélioration de la sensibilité à l’insuline, la rémission relève manifestement d’un mécanisme moins simpliste, ne serait-ce que parce qu’elle survient dans les premiers jours post-opératoires, avant que la perte de poids ne soit importante. Le fait qu’elle soit plus fréquente, plus complète et plus rapide après un by-pass gastrique (82 %) qu’après une gastroplastie (48 %) suggère que la modification de l’anatomie intestinale

Le diabète gestationnel (DG) est une complication fréquente de la grossesse, survenant chez 3 à 6% des femmes en France, comme dans les autres pays industrialisés. Il est bien établi que les femmes avec DG ont un risque accru de présenter un diabète de type 2 (DT2) ultérieur. Un groupe d’universitaires anglais a donc réalisé une revue systématique des études de cohorte conduites chez des femmes ayant présenté un DG durant leur grossesse, afin d’évaluer leur risque ultérieur de développer un DT2. Entre janvier 1960 et janvier 2009, 205 études ont été publiées, dont 20, rétrospective ou prospective, de bonne qualité méthodologique ont été retenues pour une méta-analyse, soit 675 455 femmes avec DG, dont 10 859 ont développé un DT2. Il faut souligner que

La masse corporelle résulte d’une balance entre les apports alimentaires et la dépense énergétique. Ce système est maintenu à l’état d’équilibre par le système nerveux central qui contribue aux modifications de prise alimentaire et de dépense énergétique sous l’effet de la leptine (informant du statut nutritionnel) et du sensing direct des nutriments.
Mais si le système est fait pour maintenir l’homéostasie pondérale, dans ce cas comment peut-on devenir obèse et pourquoi certains restent maigres ?
Première question : comment peut-on devenir obèse ?

Le liraglutide (Victoza®) est un analogue synthétique du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), obtenu en modifiant la séquence d’acides aminés du GLP-1 humain, par acylation de la lysine en position 26 par un acide gras (acide palmitique) pour obtenir un profil de diffusion prolongé et plus stable et, afin de résister à la dégradation par la dipeptidyl-peptidase IV (DPP-4), en remplaçant la lysine en position 34 par de l’arginine. Ces modifications permettent une capacité d’auto-agrégation augmentée, une forte liaison à l’albumine via l’acide palmitique et une résistance accrue à la DPP-4. Le liraglutide a fait l’objet d’un vaste programme d’essais cliniques, le programme LEAD (Liraglutide Effects and Action in Diabetes), mené chez plus de 4 000 DT2, qui a permis d’obtenir

Depuis la présentation lors de l’ADA 2008 et la publication des trois grands essais d’intervention, randomisés, conduits chez les diabétiques de type 2 (DT2) : ACCORD (Action to control cardiovascular risk in diabetes) [N Engl J Med 2008], VADT (Veterans Affairs diabetes trial) [Duckworth et al, N Engl J Med 2009] et ADVANCE (Action in diabetes and vascular disease: preterax and diamicron MR controlled evaluation) [N Engl J Med 2008], la question de savoir si un contrôle intensif de la glycémie réduit le risque de survenue d’événements macrovasculaires et de mortalité de toute cause, fait l’objet d’un large débat.

Des données récentes suggèrent un rôle important de la voie de signalisation du BMP (Bone Morphogenetic Protein) dans la différenciation et les foncions adipocytaires. Les réponses cellulaires aux BMPs sont relayées par la formation d’un complexe hétéro-oligomérique des récepteurs de type 1 ou de type 2 des BMPs (BMPRs). Parmi les différentes isoformes de BMPRs, le type 1A (BMPR1A) est connu pour jouer un rôle dans l’adipogenèse. Des souris présentant une invalidation spécifique du BMPR1A dans le tissu adipeux ont été générées. Ces souris présentent une réduction du poids corporel et des dépôts adipeux, que ce soit au cours d’un régime standard ou hyperlipidique.

Le diabète de type 2 est la conséquence d’un processus physiopathologique progressif qui débute bien avant la phase de l’hyperglycémie. La cohorte de Whitehall II comportant 6538 fonctionnaires londoniens explorés de façon prospective pendant 13 ans fournit une bonne opportunité pour percer le mystère du prédiabète. Lors de l’entrée dans l’étude les 505 sujets qui deviendront diabétiques pendant la période d‘observation se distinguent du reste de la cohorte par un IMC supérieur (28,8 vs 25,6 kg/m²), une glycémie plus élevée au temps basal (5,7 vs 5,2 mmol/l) et en post-prandial, une insulinémie basale et des index HOMA d’insulino sensibilité et d’insulino secrétion altérés (p < 0,0001).