L’INT131 est un modulateur puissant, sélectif du PPAR-gamma (SPPARM), mais n’appartient pas à la classe des thiazolidinediones. Il module de façon allostérique l’activité du PPAR-gamma. Il permet donc théoriquement de sensibiliser à l’action de l’insuline, tout en réduisant les effets secondaires typiques des agonistes du PPAR-gamma (rosiglitazone et pioglitazone) : prise de poids, rétention hydrosodée et insuffisance cardiaque. Dans des modèles de diabète du rongeur, l’INT131 exerce des effets insulino-sensibilisants et hypoglycémiants, avec pas ou très peu d’effets secondaires. Des traitements de 6 mois chez le rongeur ou le singe ont montré

La tolérance et l’efficacité de l’intensification du traitement par insuline basale au moyen de l’administration prandiale de pramlintide (PRAM, 120 µg 2 X/jour) ou d’un analogue rapide d’insuline (ARI), ou de l’association des deux, ont été examinées lors d’une étude randomisée ouverte, multicentrique, chez des patients diabétiques de type 2 (n=112 ; âge 54 ans ; HBA1c 8,2% ; Glycémie à jeun 1,60 g/L ; IMC 36 kg/m2). L’étude de 36 semaines comportait deux phases : la phase 1 de 24 semaines comparait l’effet du PRAM et de l’ARI ajoutés en complément de l’insuline basale. PRAM et ARI induisaient une réduction similaire de l’HbA1c (-0,9% versus -1,1%) et de la glycémie à jeun (1,22 versus 1,23 g/L). Cependant

La plupart des efforts thérapeutiques dans le diabète de type 2 visent à réduire la glycémie, plutôt qu’à prévenir la survenue d’un diabète. LJ Arrone a présenté une étude de phase 3 de 6 mois, randomisée, en double aveugle contre placebo, afin d’évaluer l’efficacité du VI-0521 sur le poids et les paramètres métaboliques de patients obèses non diabétiques.
756 patients de 18 à 71 ans (moyenne 46 ans) avec un IMC entre 30 et 45 kg/m2 (moyenne 36 kg/m2) et une HbA1c basale de 5,5% ont été randomisés pour le traitement par le placebo, ou par

Le liraglutide est un analogue du GLP-1, d’effet prolongé, ne nécessitant qu’une seule administration sous-cutanée journalière. Un large programme d’étude, le programme LEAD (Liraglutide effect and action in diabetes), a permis d’obtenir un avis favorable (fin mai 2009) des Autorités de santé européennes dans le traitement du DT2. L’étude LEAD-3, une étude randomisée, de 1 an, chez 746 DT2, a comparé liraglutide 1,2 mg (1 x j), liraglutide 1,8 mg (1 x j) et glimépiride 8 mg/j. Les résultats ont été publiés [Garber et al, Lancet 2009], montrant la supériorité du liraglutide : réduction significative du taux d’HbA1c à 1 an (S52) de -0,84% (liraglutide 1,2 mg, p = 0,0014) et de -1,14% (liraglutide 1,8 mg, p < 0,0001) vs -0,51% (glimépiride), s’accompagnant d’un pourcentage significativement plus élevé

L’HbA1c a été découverte en 1958, et est considérée comme une évaluation des glycémies moyennes sur les 3 mois précédent le dosage.
L’ADAG est une étude multicentrique, essentiellement américaine, ayant évalué la corrélation entre les glycémies moyennes et l’HbA1c. Les glycémies moyennes étaient évaluées à l’aide d’une auto-surveillance capillaire (25 cycles glycémique sur 39j) et d’un monitoring continu (CGMS) (13j de monitoring sur 39j).
L’étude a porté sur 427 diabétiques, 268 diabétiques de type 1 et 159 diabétiques de type 2, 80% étaient caucasiens. Les auteurs auraient souhaité inclure plus de minorité ethnique, mais les hasards du recrutement ont produit une majorité de caucasien. L’étude a porté aussi

L’amélioration du métabolisme glucidique qui suit l’intervention de by-pass gastrique en Y de Roux sont bien connus, mais la part des effets dus à la perte de poids et ceux liés la restriction calorique observés après le by-pass gastrique, sur le métabolisme des hydrates de carbone et la sécrétion des hormones gastro-intestinales, restent méconnus. Dans ce travail, les auteurs ont étudié les effets à court terme du by-pass gastrique sur utilisation du glucose en effectuant des clamps euglycémiques hyperinsulinémiques (mesure du Mr), et en évaluant le sécrétion des hormones gastro-intestinales et pancréatiques après un repas test. Les individus obèses morbides

L’obésité est étroitement associée au syndrome métabolique et au diabète de type 2 chez les adultes plus âgés, mais la prévalence et les conséquences cliniques de l’obésité chez les patients diabétiques de type 1 restent mal connues. L’objectif principal de cette étude rétrospective longitudinale était d’évaluer la progression de la prévalence de l’obésité chez des diabétiques de type 1 adultes, et d’évaluer son impact sur la pression artérielle, le profil lipidique et les valeurs d’HbA1c.

La combinaison de Naltrexone et de Bupropion (NP) est connue pour induire une perte de poids allant jusqu’à 4,7% en plus de l’effet du placebo après une période de 6 mois. Ces deux molécules agissent en favorisant les effets anorexigènes de la MSH, dérivée de la POMC des neurones du noyau arqué. Il s’agit de la première étude de phase 3 pour étudier l’efficacité et la tolérance de la combinaison de NP chez des patients obèses ayant par ailleurs une prise en charge hygiéno-diététique intensifiée, qu’ils soient dans le bras placebo ou NP. L’étude a été menée en double aveugle, contrôlée contre placebo,

Le methyl de Bardoxolone (BARD) est un antioxydant modulateur de l’inflammation, et constitue un puissant inducteur de Nrf2. Nrf2 est un facteur transcriptionnel qui active la réponse de phase 2 de l’inflammation, en ciblant près de 250 gènes codant pour des facteurs antioxydants ou de détoxification, ce qui inhibe la dysfonction endothéliale induite par les espèces réactives de l’oxygène (ERO), et favorise l’intégrité structurale du rein. Dans ce projet, il s’agissait d’une étude de phase 2a ouverte pour évaluer les effets du BARD dans la néphropathie des diabétiques de type 2.

Il existe un faisceau d’arguments qui met en avant le rôle important de l’IL-1béta dans le déficit béta-insulaire des patients diabétiques de type 2 (DT2). Des données récentes ont montré que l’anakinra (un antagoniste du récepteur de l’IL-1) améliorait l’équilibre glycémique et la fonction de la cellule béta, ce qui fait de l’IL-1 une cible thérapeutique pertinente. Le XOMA 052, un anticorps anti-IL-1béta, a été développé pour le traitement des maladies inflammatoires, en modulant l’activité de l’IL-1. Cet anticorps possède une très forte affinité

Le Dr Lustman, pionnier dans le domaine, a ouvert la session en évoquant les liens épidémiologiques entre dépression et diabète. En effet le diabète qu’il soit de type 1 ou 2 multiplie par deux le risque de développer une dépression, avec un risque supérieur chez les femmes.
Les patients dépressifs et diabétiques ont un diabète moins bien contrôlé, ils développent plus de complications, en particulier macrovasculaire (risque X5), et présentent une mortalité accrue.

Mme Small nous a exposé comment les techniques d’imagerie moderne permettent de détecter une augmentation d’activité dans une zone du cerveau, évalué par l’augmentation du flux sanguin par IRM.
Il existe 5 goûts qui ont des fonctions vitales. Le goût du sel permet le maintient de l’équilibre électrolytique, le goût umari favorise l’absorption des acides aminés indispensable au métabolisme protidique, le goût sucré favorise la prise énergétique, le goût acide augmente la saveur des aliments et le goût amer nous alerte de poisons potentiels. Le goût fait appel à une détection oropharyngée proximale, alors que l’olfaction, perçu comme un goût renvois à des connections proximales et distales. L’olfaction renforce la sensation du goût et favorise