La dapagliflozine est un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), la molécule en développement clinique la plus avancée de cette nouvelle classe, agissant en inhibant la réabsorption rénale du glucose (réabsorption régulée physiologiquement par SGLT2) [Kipnes, Expert Opin Investig Drugs 2009]. Le faible risque hypoglycémique et son effet indépendant de l’insuline, en font un candidat pour le traitement du DT2 insulino-traité résistant à de forte dose d’insuline, d’où cette étude exploratoire.

La recherche de nouveaux antidiabétiques oraux, permettant de réduire ou éviter le risque hypoglycémique et la prise de poids, se poursuit activement. Parmi les nombreuses approches, la plus avancée porte l’inhibition du transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), avec plusieurs molécules en développement clinique (phase 2, voire phase 3).
Le rein joue un rôle clé dans l’homéostasie glucidique, une notion largement oubliée depuis quelques années. Il contribue pour 20% environ à la néoglucogenèse, filtre et réabsorbe environ 180 g de glucose/jour, dont plus de 90% via SGLT2 (SGLT1 intervient pour 10%, mais est surtout un transporteur actif au niveau digestif). Il existe une relation linéaire directe entre

La survenue d’une grossesse chez une femme obèse est une éventualité de plus en plus fréquente en ces temps de pandémie. La PEC est difficile en raison d’enjeux parfois opposés pour la mère et le fœtus. Les recommandations actuelles quant à la prise de poids pendant la grossesse ont été élaborées dans un souci de poids de naissance optimal. La prise de poids devrait être d’autant moins importante que l’IMC est plus élevé : 5 à 9kg rn cas d’obésité, 7 à 11 kg en cas de surpoids, 11 à 16 kg en cas de poids normal et davantage encore en cas de maigreur.

L’équipe de Ulf Smith a identifié une nouvelle adipokine, WISP-2, qui est une protéine sécrétée fortement exprimée par le tissu adipeux. Son expression est corrélée positivement au degré d’obésité, et aux facteurs de risque de diabète de type 2 tels que le tour de taille, le rapport taille/hanches, la glycémie à jeun, le HOMA-R, et la taille de l’adipocyte. Afin de déterminer les fonctions de WISP-2, les auteurs ont examiné l’effet de la WISP-2 recombinante sur la différentiation in vitro des préadipocytes. WISP-2 induit la prolifération, l’inflammation, et la production par les préadipocytes de molécules attractantes des macrophages. En outre, WISP-2 prévient la différenciation adipocytaire en maintenant

Cette équipe avait récemment identifié une protéine interagissant avec l’adiponectine, et l’avait désignée sous la terminologie de DsbA-L (Disulfide-Bond A oxidoreductase-Like Protein) (Liu et al, PNAS 2008). Les niveaux d’expression de la DsbA-L sont diminués chez les animaux et les individus obèses. La répression de la DsbA-L par ARN interférence diminue de façon marquée la multimérisation et la sécrétion de l’adiponectine par les adipocytes 3T3-L1. Afin d’étudier le rôle in vivo de la protéine, des animaux surexprimant la DsbA-L de façon modérée dans le tissu adipeux ont été générés. Ces animaux présentent

Les vaccins d’ADN plasmidique représentent une thérapeutique efficace spécifique d’antigène pour les maladies auto-immunes dans différents modèles animaux, ainsi que dans un essai sur la sclérose en plaques. Le BHT-3021 est un ADN plasmidique qui code pour la proinsuline humaine. Il fait actuellement l’objet d’un essai en phase I/II, randomisé, en aveugle, contrôlé contre placebo, avec des doses variables chez les patients diabétiques de type 1 (0,3, 1, 3, et 6 mg). Le produit ou le placebo est injecté chaque semaine en intra-musculaire pendant 12 semaines. Une vingtaine de patients

Le diabète est la comorbidité la plus souvent associée à la mucoviscidose. Le mécanisme physiopathologique est en rapport avec un déficit d’insulinosécrétion qui s’aggrave dans le temps.
Le Dr Moran nous a présenté les données de sa cohorte de plus de 500 patients diabétiques mucoviscidosiques.
Toutes les anomalies de la tolérance glucidique peuvent se voir, avec un continum entre la normo-tolérance, des anomalies post-prandial mal définies (hyperglycémie isolée à 1h), l’intolérance au glucose, le diabète avec une glycémie à jeun normale puis avec une hyperglycémie. Environ 75% des patients mucoviscidosiques présentent des anomalie du métabolisme glucidique dont environ 40% de diabète.

Les activateurs de glucokinase 5GK) possèdent théoriquement deux mécanismes indépendants pour réduire les niveaux glycémiques : 1) l’induction du captage et du métabolisme du glucose dans le foie, associée à une synthèse accrue de glycogène. 2) La potentialisation de la sécrétion de l’insuline en réponse au glucose dans les cellules béta-insulaires. Le MK-0599 est un activateur allostérique de GK actif par voie orale, puissant et spécifique. Une étude en double aveugle, randomisée contre placebo a été menée pour évaluer la tolérance, la pharmacocinétique, et les propriétés hypoglycémiantes du MK-O599 chez des hommes sains non diabétiques.

L’albiglutide est un GLP-1 (glucagon-like peptide 1) mimétique, résistant à la dégradation par l’enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-4), obtenu par fusion génétique d’un dimère de GLP-1 résistant à DPP-4 avec de l’albumine humaine, ce qui lui permet de conserver les propriétés du GLP-1 mais avec une durée d’action prolongée. Les études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont montré des effets dose-dépendants, avec un pic de concentration maximal à J3-J4 après injection sous-cutanée unique, avec une demi-vie d’élimination terminale de l’ordre de 6-8 jours [Matthews et al, J Clin Endocrinol Metab 2008 ; Bush et al, Diabetes Obes Metab 2009].

Mme Wing nous a présenté les résultats de l’étude look AHEAD à 4 ans. Cette étude a pour but d’évaluer à 13 ans les bénéfices cardiovasculaires d’une prise en charge diététique intensive des diabétiques de type 2. Les résultats à 1 an de cette étude ont déjà fait l’objet d’une publication.
L’étude porte sur 5.145 individus diabétiques de type 2, assignés de manière randomisée soit à une prise en charge diabétologique classique, soit à une prise en charge hygiéno-diététique intensive. La prise en charge hygiéno-diététique intensive comprenait un coaching plus dense et des consultations plus fréquentes, avec des conseils d’activité physique et diététique, afin d’obtenir une perte de poids de 10%. Par ailleurs, les patients continuaient à être suivis par leurs diabétologues habituels, et

L’inflammation chronique relayée par le NF-kB participe à la physiopathologie du diabète de type 2. L’acide salicylique inhibe l’activité du NK-kB. Les auteurs ont donc évalué la tolérance et l’efficacité chez le diabétique de type 2 du salsalate, une prodrogue non acétylée de l’acide salicylique.
L’étude TINSAL-T2D est ainsi une étude financée par le NIH, multicentrique, en double aveugle, randomisée contre placebo : 108 patients de 18 à 75 ans avec des valeurs initiales de 7 à 9,5% d’HbA1c ont été randomisés dans 17 centres américains pour recevoir le placebo ou le salsalate à la dose de 3 g/j, ou 3,5 g/j, ou 4 g/j, pendant une durée totale de 14 semaines, et

L’INT131 est un modulateur puissant, sélectif du PPAR-gamma (SPPARM), mais n’appartient pas à la classe des thiazolidinediones. Il module de façon allostérique l’activité du PPAR-gamma. Il permet donc théoriquement de sensibiliser à l’action de l’insuline, tout en réduisant les effets secondaires typiques des agonistes du PPAR-gamma (rosiglitazone et pioglitazone) : prise de poids, rétention hydrosodée et insuffisance cardiaque. Dans des modèles de diabète du rongeur, l’INT131 exerce des effets insulino-sensibilisants et hypoglycémiants, avec pas ou très peu d’effets secondaires. Des traitements de 6 mois chez le rongeur ou le singe ont montré