Plusieurs études de phase II, le plus souvent non randomisées, en ligne avancées du CCRm RAS WT, ont suggéré un bénéfice du rechallenge de l'anti-EGFR en termes de SSP et d’ORR chez des patients en échec d’un traitement de 1re ligne par chimiothérapie associée à un anti-EGFR.

Les résultats préliminaires de l’essai TRIPLETE communiqués en 2022, avaient montré une efficacité remarquable de l'association d’un triplet de chimiothérapie de type FOLFOXIRI associé à un antiEGFR (cetuximab ou panitumumab), mais identique en terme de SSP et de taux de réponse par rapport à un doublet de chimiothérapie (FOLFOX/FOLFIRI) associé à un anti-EGFR notamment dans les CCRm coliques gauches RAS et BRAF WT (88 % des patients).

La chimiothérapie périopératoire FLOT est un standard en Europe pour la prise en charge des cancers de l'estomac ou de la jonction opérables. L’étude de phase III ATTRACTION-5 n’avait pas mis en évidence d’intérêt du nivolumab en association avec une chimiothérapie adjuvante qui n’était pas le standard de chimiothérapie périopératoire occidentale (XELOX ou S1).

L'olomorasib, inhibiteur puissant et sélectif de KRAS G12C de deuxième génération, a montré dans des études de phases précoces une efficacité encourageante et un profil de tolérance favorable dans le CCRm arborant une mutation KRAS G12C. Son association à un inhibiteur de l’EGFR pourrait, comme cela a été montré avec le sotorasib ou l’adagrasib, améliorer son efficacité. Les auteurs ont rapporté les résultats actualisés de l’essai de phase 1/2b...

Environ 3 % des patients atteints de CCR présentent une mutation de KRAS G12C. Le sotorasib est une molécule qui inhibe de manière spécifique et irréversible la protéine mutante KRAS G12C. Il a démontré une activité clinique modeste et aucune toxicité limitante en monothérapie chez des patients lourdement prétraités atteints de CCRm arborant une mutation KRAS G12C...

Chez les patients présentant des métastases péritonéales colorectales résécables, le traitement standard est une résection de la carcinose péritonéale. La place de la chimiothérapie néoadjuvante (et/ou adjuvante) n’est pas consensuelle. Par ailleurs, la place de la Chimiothérapie Hypertermique IntraPéritonéale (CHIP) est débattue. 

L’immunothérapie de 1re ligne dans le CCRm MSI/dMMR a montré une efficacité majeure en termes de SSP et de SG (essai Keynote-177, André T et al. ; N Eng J Med, 2020). Plus récemment, la double immunothérapie par nivolumab associé à l’ipilimimab a également montré en 1re ligne une supériorité par rapport à la chimiothérapie +/- thérapie ciblée en termes de SSP (essai CM-8HW, Andre T et al. ASCO GI, 2024).

Malgré la mise en œuvre de la chimiothérapie adjuvante (ACT), plus de la moitié des patients atteints d'un cancer colorectal (CC) de stade III récidivent. Les patients présentant un ctDNA détectable postopératoire ont un risque de récidive 2 à 3 fois plus important.

Les anticorps anti-VEGF associés à la chimiothérapie font partie des traitements de première intention du cancer colorectal métastatique (mCRC) non résécable. Aucun essai randomisé de phase III n'a évalué l'association anti-VEGF-TKI oral et chimiothérapie dans ce contexte.