Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est un anticorps conjugué à un médicament (ADC), constitué d’un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 lié, via un linker tétrapeptidique, à un inhibiteur de la topoisomérase I. Le T-DXd (6,4 mg/kg) a été approuvé par la FDA et l’EMA pour le traitement des adénocarcinomes gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJA) HER2-positifs avancés ou métastatiques, prétraités par chimiothérapie incluant le trastuzumab.

La prise en charge des cancers gastro-œsophagiens avancés ou métastatiques (adénocarcinome ou carcinome épidermoïde) HER2-négatifs repose sur une stratégie thérapeutique guidée par l’expression de PD-L1.

Le risque de récidive après une radiochimiothérapie (CRT) néoadjuvante suivie d'une chirurgie reste élevé en cas de cancers de l’œsophage et de la jonction (EC/GEJC). Après un suivi médian de 24,4 mois, la phase III CheckMate 577 a montré que le nivolumab adjuvant permettait une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans récidive (SSR ; critère principal) par rapport au placebo.

Va-t-on vers une surveillance des adénocarcinomes de l’œsophage T1 à haut risque ? La gestion après résection endoscopique radicale (ER R0) des adénocarcinomes œsophagiens T1 à haut risque (HR) reste débattue en raison du risque de métastases ganglionnaires (LNM).

Pour les tumeurs PDL1 CPS ≥ 5, un des standards actuels est la réalisation d’une bichimiothérapie combinant une fluoropyrimidine avec de l’oxaliplatine (FOLFOX ou XELOX + nivolumab). Le SHR-1701 est issu de la fusion d’un anticorps anti PD-L1 fusionné avec le domaine extracellulaire du TGF-β.