La chimiothérapie préopératoire n’est actuellement pas le traitement de référence pour les tumeurs pancréatiques résécables (R) d’emblée. Toutefois, plusieurs essais randomisés sont en cours afin d’évaluer son efficacité, et certaines méta-analyses en ont déjà suggéré les bénéfices potentiels. Cette approche présente plusieurs avantages.

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est un anticorps conjugué à un médicament (ADC), constitué d’un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 lié, via un linker tétrapeptidique, à un inhibiteur de la topoisomérase I. Le T-DXd (6,4 mg/kg) a été approuvé par la FDA et l’EMA pour le traitement des adénocarcinomes gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJA) HER2-positifs avancés ou métastatiques, prétraités par chimiothérapie incluant le trastuzumab.

Les champs de traitement des tumeurs (Tumor Treating Fields ; TTFields) sont une modalité thérapeutique innovante déjà utilisée dans le traitement de certains cancers solides, notamment le glioblastome et le mésothéliome pleural malin.

La chimiothérapie périopératoire FLOT est un standard en Europe pour la prise en charge des cancers de l'estomac ou de la jonction opérables. L’étude de phase III ATTRACTION-5 n’avait pas mis en évidence d’intérêt du nivolumab en association avec une chimiothérapie adjuvante qui n’était pas le standard de chimiothérapie périopératoire occidentale (XELOX ou S1).

Les résultats préliminaires de l’essai TRIPLETE communiqués en 2022, avaient montré une efficacité remarquable de l'association d’un triplet de chimiothérapie de type FOLFOXIRI associé à un antiEGFR (cetuximab ou panitumumab), mais identique en terme de SSP et de taux de réponse par rapport à un doublet de chimiothérapie (FOLFOX/FOLFIRI) associé à un anti-EGFR notamment dans les CCRm coliques gauches RAS et BRAF WT (88 % des patients).

Environ 3 % des patients atteints de CCR présentent une mutation de KRAS G12C. Le sotorasib est une molécule qui inhibe de manière spécifique et irréversible la protéine mutante KRAS G12C. Il a démontré une activité clinique modeste et aucune toxicité limitante en monothérapie chez des patients lourdement prétraités atteints de CCRm arborant une mutation KRAS G12C...

L'olomorasib, inhibiteur puissant et sélectif de KRAS G12C de deuxième génération, a montré dans des études de phases précoces une efficacité encourageante et un profil de tolérance favorable dans le CCRm arborant une mutation KRAS G12C. Son association à un inhibiteur de l’EGFR pourrait, comme cela a été montré avec le sotorasib ou l’adagrasib, améliorer son efficacité. Les auteurs ont rapporté les résultats actualisés de l’essai de phase 1/2b...

Les anticorps anti-VEGF associés à la chimiothérapie font partie des traitements de première intention du cancer colorectal métastatique (mCRC) non résécable. Aucun essai randomisé de phase III n'a évalué l'association anti-VEGF-TKI oral et chimiothérapie dans ce contexte.

L’immunothérapie de 1^re ligne dans le CCRm MSI/dMMR a montré une efficacité majeure en termes de SSP et de SG (essai Keynote-177, André T et al. ; N Eng J Med, 2020). Plus récemment, la double immunothérapie par nivolumab associé à l’ipilimimab a également montré en 1^re ligne une supériorité par rapport à la chimiothérapie +/- thérapie ciblée en termes de SSP (essai CM-8HW, Andre T et al. ASCO GI, 2024).

Malgré la mise en œuvre de la chimiothérapie adjuvante (ACT), plus de la moitié des patients atteints d'un cancer colorectal (CC) de stade III récidivent. Les patients présentant un ctDNA détectable postopératoire ont un risque de récidive 2 à 3 fois plus important.

Chez les patients présentant des métastases péritonéales colorectales résécables, le traitement standard est une résection de la carcinose péritonéale. La place de la chimiothérapie néoadjuvante (et/ou adjuvante) n’est pas consensuelle. Par ailleurs, la place de la Chimiothérapie Hypertermique IntraPéritonéale (CHIP) est débattue. 

L’inhibition de l’interleukine-23 est efficace dans le traitement de la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. Trois anti-IL23 ont été étudiés en phase 3 tant dans la RCH que dans la MC. Actuellement, nous avons une AMM pour le mirikizumab dans la RCH en troisième ligne après anti-TNF et védolizumab et la possibilité de prescrire le risankizumab en seconde ligne.