De nombreuses données épidémiologiques, précliniques et cliniques ont suggéré un lien étroit entre le taux plasmatique de vitamine D (25(OH)D3) et le pronostic du Cancer Colorectal Métastatique (CCRm). Il existe en effet une expression quasi-constante du récepteur de la vitamine D et de la 1-α-hydroxylase (CYP27B1) à la surface des cellules tumorale de CCR.

La chimiothérapie adjuvante à base de FOLFOX ou de CAPOX est le standard de chimiothérapie adjuvante pour le CCR réséqué de stade III. Ces chimiothérapies entraînent une neurotoxicité sensitive distale parfois invalidante. Des travaux antérieurs avaient suggéré une neurotoxicité plus élevée chez les patients recevant plus de 3,09 mg d'oxaliplatine par kg de masse maigre corporelle.

L’immunothérapie en première ligne du CCRm MSI a permis des résultats impressionnants en termes de SSP et de SG (essai KN-177 et CM 9DW). En revanche, son efficacité apparaît très modeste lorsque la tumeur ne présente pas d’instabilité des microsatellites (MSS). Chez environ 15 % des patients, la tumeur présente une infiltration immune élevée.

Les patients atteints d'un cancer du côlon présentant une instabilité des microsatellites (MSI) / un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) déficient en MMR (dMMR) ne tirent qu'un bénéfice limité de la chimiothérapie standard, avec des taux de récidive allant jusqu'à 40 % au stade III de la maladie.

L'aspirine est un traitement peu coûteux et facilement disponible dans le monde entier, qui pourrait constituer une thérapie adjuvante efficace pour prévenir la récidive du cancer colorectal reséqué à visée curative (CCR) après un traitement adjuvant standard.

Environ 3 % des patients atteints de CCR présentent une mutation de KRAS G12C. Le sotorasib est une molécule qui inhibe de manière spécifique et irréversible la protéine mutante KRAS G12C. Il a démontré une activité clinique modeste et aucune toxicité limitant en monothérapie chez des patients lourdement prétraités atteints de CCRm arborant une mutation KRAS G12C.

Le pembrolizumab est autorisé dans le traitement du cancer colorectal (CRC) métastatique dMMR/MSI (déficience de la réparation des mésappariements/instabilité des microsatellites). L'immunothérapie néoadjuvante a également donné des résultats préliminaires prometteurs dans les stades précoces.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) ont montré des réponses sans précédent dans les cancers colorectaux dMMR/MSI. Dans l'étude NICHE-2, des réponses pathologiques majeures (MPR) et des réponses pathologiques complètes (pCR) ont été observées respectivement chez 95 % et 68 % des patients.

Le pembrolizumab améliore de manière significative les résultats cliniques dans les tumeurs solides avancées/métastatiques à forte instabilité des microsatellites (MSI-H)/déficience de la réparation des mésappariements (dMMR), mais nous n’avons pas autant de résultats en néoadjuvant.

Le carcinome épidermoïde du canal anal (CCA) inopérable, localement récidivant/métastatique, est associé à un pronostic sombre, malgré des taux élevés de réponse initiaux à la chimiothérapie à base de sel de platine.

L'étude OPERA a montré qu'une curiethérapie de contact aux rayons X de 50 kV (CXB) associée à une chimioradiothérapie (CRT) permettait d'augmenter le taux de préservation d'organe (OP) à 3 ans pour les adénocarcinomes rectaux précoces (ADK) du bas et du moyen rectum. Les auteurs rapportaient les résultats à 5 ans du taux d’OP.

Le zanitadamab est un anticorps bispécifique ciblant HER2. Il a démontré une activité antitumorale avec un profil de tolérance favorable chez des patients lourdement prétraités atteints de tumeurs solides surexprimant HER2, y compris dans le CCRm (essai de phase 1).