Les anticorps anti-EGFR sont efficaces en 1^re ligne du CCRm RAS WT. Ils sont cependant souvent responsables d’une toxicité cutanée limitante à type de rash et d’éruptions acnéiformes. Par ailleurs, il existe des phénomènes d’échappement par émergence de clone cellulaire RAS mutés (pression de sélection). Une exposition séquentielle pourrait contribuer à améliorer la tolérance et à retarder l'apparition de clones résistants.

La capécitabine associée au bévacizumab est l'une des chimiothérapies de référence pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable non prétraité pour les patients fragiles ou lorsque la charge tumorale est non menaçante. 

Le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé a fait des progrès considérables ces dernières années avec l’avènement de l’immunothérapie et des antiangiogéniques. Les standards de traitement de 1^re ligne des formes avancées reposent sur l’association atezo + beva (imbrave-150) ou sur une double immunothérapie.

La prise en charge de l’adénocarcinome œsogastrique a été profondément transformée récemment. Pour les formes localisées, l’essai MATTERHORN a établi le schéma FLOT associé au durvalumab comme standard périopératoire.

L’adénocarcinome œsogastrique avec métastases péritonéales est associé à un pronostic défavorable, et le traitement systémique demeure la référence. Pour les formes limitées au péritoine, l’intérêt potentiel d’une approche chirurgicale (gastrectomie, cytoréduction et CHIP) en complément du traitement systémique n’avait jusqu’à présent jamais été évalué dans un essai randomisé.

L'essai NETTER-1 a établi la radiothérapie interne vectorisée (RIV) par 177lu-dotatate comme un standard efficace pour le traitement des TNE de l'intestin moyen, sans toutefois explorer son efficacité dans les TNE pancréatiques (non liés à l'intestin moyen).

Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques non fonctionnelles (NF-PanNET) présentent un comportement clinique hétérogène. Alors que la chirurgie a longtemps été le traitement de référence pour les NF-PanNET localisées, des données récentes soutiennent l’intérêt de la surveillance active (AS) pour la plupart des tumeurs asymptomatiques ≤ 2 cm.

COMPETE est le premier essai de phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé et ouvert, comparant un traitement radiopharmaceutique à un traitement moléculaire ciblé chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) de grade 1/2 selon la classification de l'OMS.

L’immunothérapie (Ac anti-PD1) associée à une chimiothérapie représente le traitement de première ligne de l’adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien (G/GEJ) avancé et/ou métastatique.

L’essai IMbrave-150 a démontré le bénéfice de l’association atezolizumab + bevacizumab dans le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire non résécable par rapport au sorafenib en termes de SG, de SSP et d’ORR.

L’association d’une immunothérapie et d’un antiangiogénique a montré son efficacité dans le CHC avancé. Le pembrolizumab associé au lenvatinib (TKI à forte activité antiangiogénique) avait permis, dans l’essai LEAP-02, des taux de réponse élevés et une SG numériquement très encourageante mais n’avait pas montré de bénéfice par rapport au lenvatinib seul.

Quelle que soit la ligne de traitement, les traitements anti-EGFR ne sont efficaces que chez les patients atteints de CCRm RAS WT. Chez ces patients, des mécanismes moléculaires de résistance acquise aux anti-EGFR expliquent les échappements thérapeutiques.