Les nouveaux standards de traitement du CHC avancé et/ou métastatique sont représentés par l’atezolizumab (immunothérapie antiPD-L1) associé au bevacizumab ou à une double immunothérapie de type durvalumab (immunothérapie antiPD-L1) associée au tremelimumab (immunothérapie antiCTLA-4) conformément aux résultats de l’essai IMBRAVE 150 et HIMALAYA.

La radiochimiothérapie préopératoire par un schéma CROSS est une référence pour la prise en charge des adénocarcinomes de l’œsophage (E) ou de la jonction œsogastrique (GEJ)...

L'inhibition combinée de MEK (MEKi) et le blocage de PD-L1 a montré dans des études de phase précoce des signaux d’efficacité dans les cancers des voies biliaires prétraités. Le rationnel de cet essai tient à un renforcement de l’immunogénicité tumorale par le MEKi et à une optimisation de l’immuno-modulation par l’ajout d’un anticorps monoclonal recombinant antiCD27 (Varlilumab).

Le traitement de 1^re ligne des cancers des voies biliaires avancés ou métastatiques est représenté par l’association de la chimiothérapie de type CISGEM (cisplatine + gemcitabine) et d’une immunothérapie ciblant PD-(L)1 (durvalumab ou pembrolizumab) conformément aux résultats des essais TOPAZ-1 et Keynote-966.

La voie RAS/MAP-Kinase est une voie majeure d’activation de la prolifération cellulaire. Elle apparait dérégulée dans de nombreux cancers (RAS mutés ou BRAF muté notamment) avec une activation permanentes par phosphorylation de plusieurs oncogène. L’oncogène ERK1/2 intervient à la fin de cette cascade d’activation.

Des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé avec dMMR et/ou MSI-H ont été traités par dostarlimab (anti-PD1), toutes les 3 semaines pendant 6 mois. Dans cet essai les patients devaient ensuite recevoir une radiochimiothérapie néoadjuvante puis être reséqués. Chez les patients ayant obtenu une réponse clinique complète (RCC) avec le dostarlimab seul, une surveillance simple était envisagée.

Pour les cancers du rectum T3-4 et/ou N+ M0 le protocole de RT-CT préopératoire CAP 50 associant RT : 50 Gy/25F/5 semaines (2 Gy/séance) et capécitabine (1 600 mg/m 22/j 5j/7) suivi d’une chirurgie à 7 semaines comportant une exérèse totale du mésorectum, est la référence de la radiochimiothérapie (JP Gerard ; JCO, 2006). Ce schéma permet un excellent contrôle local de la maladie mais diminue peu le risque de récidive à distance.

Le traitement par radiothérapie interne vectorisée (RIV) utilisé dans les TNE bien différenciées du grêle est efficace et bien toléré.  Cette technique repose sur la capacité de fixation des analogues de la somatostatine par les TNE sur les récepteurs SST. L’agent thérapeutique est un analogue de la somatostatine couplé à un élément isotopique émetteur béta (ß): le 177Lu-DOTATATE.

Les anti-PD1 associés à la chimiothérapie sont un traitement standard de première ligne pour les patients atteints d'un cancer avancé et/ou métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (G/GEJ) avec un score CPS ≥ 1.

La chirurgie R0 des métastases de cancer colorectal est un standard thérapeutique qui permet un bénéfice en SG avec des taux de survie à 5 ans de 40 % (vs moins de 5 % avec la chimiothérapie seule). L’intérêt de la résection partielle des métastases n’est pas démontré notamment en cas d’atteinte multi-organes.

L’immunothérapie de 1^re ligne dans le CCRm MSI/dMMR a montré une efficacité majeure en terme de SSP et de SG (essai Keynote-177, André T et al ; N Eng J Med, 2020). Plus récemment, la double immunothérapie par nivolumab associé à l’Ipilimimab a également montré en 1^re ligne une supériorité par rapport à la chimiothérapie +/- thérapie ciblée en termes de SSP.

Malgré les progrès majeurs dans l’approche médicochirurgicale des métastases hépatiques initialement non résécables de cancer colorectal, les taux de résection secondaire restent faibles. La chimiothérapie seule reste dans ce cas le seul traitement envisageable avec des survies à 5 ans de l’ordre de 5 %.