Valproate : un risque pour la descendance en cas d'utilisation par le géniteur
L’exposition paternelle au valproate pendant la spermatogenèse est associée à un risque augmenté de troubles du neurodéveloppement chez l’enfant à naître. L’étude Epi-Phare (ANSM/Cnam) qui le montre a porté sur 4773 enfants exposés, un nombre largement plus élevé que dans les études précédentes.
Le valproate et ses dérivés sont contrindiqués chez la mère au cours de la grossesse car ils augmentent fortement les risques de malformations congénitales et de troubles neuro-développementaux (TND) chez l’enfant à naître, incluant les troubles du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, les troubles du développement intellectuel, les troubles du spectre de l’autisme, les troubles de la communication, et les troubles des apprentissages.
En ce qui concerne l’exposition paternelle au valproate, les études épidémiologiques sont peu nombreuses et leurs résultats discordants. Une nouvelle étude Epi-phare a mesuré l’association entre l’exposition paternelle au valproate pendant la spermatogenèse et les risques de TND chez l’enfant, en utilisant les données du Système National des Données de Santé (SNDS).
Les enfants nés entre 2010 et 2015 ont été inclus, et chaque enfant a été suivi à partir de la naissance jusqu’à la survenue d’un TND, du décès, ou jusqu’à septembre 2024. Parmi un total de 2.832.850 enfants, 4773 étaient nés d’un père traité par valproate pendant la spermatogenèse (exposés) et 3115 d’un père traité par lamotrigine ou lévétiracétam.
Le risque de troubles du développement intellectuel s’est révélé plus de deux fois plus élevé chez les enfants exposés en comparaison de ceux dont le père avait arrêté le valproate (HR 2,32) ou était traité par un autre antiépileptique, lamotrigine ou lévétiracétam (HR 2,10).
En revanche, l’incidence des autres types de TND ne différait pas.
Référence :
Jérémie Botton et al.
Exposition paternelle au valproate au cours de la spermatogenèse et risque de troubles neuro-développementaux chez l’enfant. Etude nationale à partir du registre EPI-MERES
EPI PHARE- Groupement d’intérêt scientifique (GIS) ANSM-CNAM
Retrouvez l'étude en ligne